2026 年 4 月 17–22 日 · San Diego · 共 2429 条
← KRAS / RAS 靶向 — 从平台化到 Ph3 验证
63 人 · 65 条 · 6 篇摘要
Revolution Medicines 的 RAS(ON) 分子同时抓住 RAS 和亲环素 A，挡住下游 RAF / PI3K。它不依赖关闭态，所以绕过了「适应性 GTP 负荷」。会场另一条线是 dual ON/OFF（VS-7375）和下一代 RM-055：后者专门打 daraxonrasib 之后的扩增和耐药模型。
| 药 / 试验 | 读数 | 场景 |
|---|---|---|
| daraxonrasibdaraxonrasib | mOS 13.2 vs 6.7 月，HR 0.40 | RASolute 302 · 2L mPDAC · Ph3 |
| daraxonrasib ± GnPdaraxonrasib#PANCREATICCANCER#PDAC | 单药 ORR 47%；联合 ORR 55%，DCR 90% | 1L mPDAC · Ph1 |
现场把这件事从「G12C 单药还能撑多久」改写成「谁先把 1L 胰腺癌做成标准治疗」。daraxonrasib 的 III 期是目前唯一的 RAS 抑制剂总生存阳性；G12D 的 zoldonrasib 与 VS-7375 还在 I 期，数字好看但样本小，不能直接互比。
Nina Dashti-Gibson, Amy L. Olex, Rachel K. Myrick, Alexa M. Barber, David C. Boyd, Emily K. Zboril, Katarzyna M. Tyc, Mikhail G. Dozmorov, Guang-Yu Yang, Nicholas T. Woods, Jose G. Trevino, J Chuck Harrell
读摘要原文 →Kayla Tyskiewicz, Markus Hippich, Tristan Cates, Gervaise Henry, Gilad Silberberg, Nicole Spanburg, Madeline Westcott, Daniel Ciznadija, Michael Boice, Paul Heverly, Frank Smith, Marianna Zipeto, Stefano Cairo, Sebastian Brabetz
读摘要原文 →Nataliya Tovbis Shifrin, Mariela Moreno Ayala, Cristina Blaj, Kevin Chen, Felix Mbuga, Joaquin Pechuan Jorge, Rashi Raghulan, Rich Liang, Linh Tran, Enrico Payson, Alice Kumamoto, Alexander McNamara, Marie Josette Catherine Menard, Michael Weiss, Lillian Seu, Elsa Quintana
读摘要原文 →Ferdinandos Skoulidis, Kathryn C. Arbour, Sanjay Popat, Colin R. Lindsay, Hidehito Hironouchi, Gérard Zalcman, Alessandra Curioni-Fontecedro, Jarushka Naidoo, Adrianus J. de Langen, Lin Tao, Erica Su, Minoti Hiremath, Achim Rittmeyer, Melissa Johnson
读摘要原文 →Eileen M. O'Reilly, Brian Wolpin, Shubham Pant, Joel Randolph Hecht, Jennifer Valerin, Dae Won Kim, Nilofer Azad, Kyaw Aung, Lin Tao, Sumit Kar, Hina Patel, Rashmi Vora, Aparna Hegde, Alexander Spira, Alexander Starodub, Benjamin Herzberg, Ignacio Garrido-Laguna
读摘要原文 →Brian M. Wolpin, Benjamin L. Musher, Gulam A. Manji, Wungki Park, Alexander Spira, Nilofer Azad, Vaia Florou, Tiago Biachi De Castria, Mark H. O'Hara, Erkut Borazanci, Aparna Parikh, John Strickler, Joel Randolph Hecht, Shubham Pant, Shiraj Sen, E. Gabriela Chiorean, W. Clay Gustafson, Hina Patel, Vidya Seshadri, Yan Zheng, Davendra Sohal
读摘要原文 →FDA批准泛RAS抑制剂达拉索雷西用于既往经治转移性胰腺腺癌，RASolute 302试验显示中位OS达13.2个月（HR 0.40），但适应症标签扩展至“不适合多药全身治疗”患者引发争议。
推荐理由：文章分析达拉索雷西标签争议，指出模糊措辞实为监管智慧以覆盖真实世界脆弱患者。
NEJM 于 2026 年 10 月 22 日刊发关于 Daraxonrasib 用于经治转移性胰腺癌的短文（Volume 395, Issue 16, pp. 1661-1662）。所提供内容仅含期刊出处信息，未含具体试验结果或结论。
Rasonque（daraxonrasib）获FDA批准用于二线转移性胰腺癌，从正式受理到获批仅用40天，较原定PDUFA目标日提前203天。该审批走的是FDA 2025年6月推出的CNPV（局长国家优先券）加速试点机制，打破了沿用数十年的传统审评框架。
推荐理由：原文给出了CNPV试点机制下首个获批案例的时间线，读者可与常规优先审评的PDUFA节奏直接对比。
FDA批准Daraxonrasib用于既往接受过至少一种全身治疗，或不适合多药联合全身治疗的转移性胰腺腺癌患者。作者在评论中表示，其对该适应症获批的判断与某顶刊专家一致。
印度胰腺癌患者社群公开呼吁Revolution Medicines在本国开放口服pan-RAS抑制剂daraxonrasib（RASONQUE / RMC-6236）可及性；该药已获FDA批准用于既往经治转移性胰腺腺癌，三期RASolute 302中位OS 13.2个月约为化疗组6.7个月的两倍。
EMA 人用药品委员会（CHMP）在 10 月会议中推荐 Revolution Medicines 的 Rasonque（daraxonrasib），用于既往至少一线治疗后转移性胰腺导管腺癌患者。
推荐理由：CHMP 意见写明了适应症与既往治疗线数，便于和 FDA 通过国家优先审评券批准的同批品种放在同一时间线比较。
Revolution Medicines的daraxonrasib（RMC-6236，商品名RASONQUE™）获得CHMP积极意见，建议在欧盟批准用于转移性胰腺癌（胰腺导管腺癌，PDAC），原标题同时提出该药在中国获批时间的问题。
EMA 人用药品委员会（CHMP）2026 年 10 月 12–15 日会议建议批准 6 款新药在欧盟上市，包括用于既往治疗过的转移性胰腺导管腺癌的 Rasonque（daraxonrasib）、口服 GLP-1 受体激动剂 Foundayo（orforglipron）以及用于儿童软骨发育不全的 Yuviwel（navepegritide）。
推荐理由：EMA 在同一次会议给出 6 项新药批准建议、1 项拒绝复核确认与 2 项适应症扩展申请撤回，可在同一时间窗内对照阅读和跟进。
Verastem 公布 KRAS 靶向药 VS-7375 在转移性胰腺导管腺癌早期数据：22例可评估受试者确认客观缓解率 41%，二线人群达 50%，6个月 PFS 率 67%、OS 率 80%。公司称该数据为新标杆，而该数字落在 Revolution Medicines 的 daraxonrasib（商品名 RASONQUE，2026年8月获批）被 FDA 披露在较大亚组表现欠佳的人群中。
美国FDA于8月26日批准广谱RAS抑制剂Daraxonrasib，用于既往接受过至少一种系统治疗或不适宜多药联合系统治疗的转移性胰腺癌成人患者。该药覆盖G12V、G12D、G13、Q61等RAS突变，适用面不再限于KRAS G12C，原文还提到其在肺癌领域疗效较为突出。
推荐理由：相比仅覆盖KRAS G12C的抑制剂，该药拓展至G12V、G12D、G13、Q61等突变，可作为广谱RAS抑制剂覆盖范围的对照。
EMA人用药品委员会（CHMP）建议在欧盟批准口服RAS抑制剂Rasonque（daraxonrasib），用于既往治疗过的成人转移性胰腺腺癌。申请人为Revolution Medicines；三期研究纳入500例患者，92%携带RAS G12突变，Rasonque组中位总生存12.4个月对比化疗组6.7个月，中位无进展生存7.2个月对3.6个月。
推荐理由：原文给出Rasonque组中位OS 12.4个月对化疗组6.7个月、PFS 7.2对3.6个月的对比，读者可据此评估该口服RAS抑制剂在既往治疗后的转移性胰腺腺癌中的临床获益幅度。
Revolution Medicines 的 RAS 抑制剂 Rasonque（daraxonrasib）于 8 月获 FDA 批准用于转移性胰腺导管腺癌，是该适应症首个 RAS 类药物。
推荐理由：原文将首款泛 RAS 抑制剂 Rasonque 与已有 KRAS G12C 抑制剂做了机制对比，便于读者快速判断其在 RAS 通路用药中的定位。
2026 年 8 月 26 日，FDA 批准 Revolution Medicines 的 daraxonrasib（商品名 RASONQUE™）上市，用于既往至少一线全身治疗后的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。该药是全球首款获 FDA 批准的 RAS(ON) 抑制剂，把直接 RAS 抑制从单一突变亚型推进到更广的分子人群。
推荐理由：RAS(ON) 抑制剂在胰腺癌中获 FDA 批准，把直接靶向 RAS 的适用人群从单一突变亚型扩展到更广分子分型。
FDA 于 2026 年 7 月底至 10 月初批准多款肿瘤新药，包括 pirtobrutinib、belzutifan+lenvatinib、lirafugratinib、imlunestrant、camizestrant、daraxonrasib、zanidatamab、iberdomide、vusolimogene oderparepvec 及 Pluvicto 等。
Cancer Discovery 摘要显示，泛 RAS 抑制剂 daraxonrasib 在经治 RAS 突变非小细胞肺癌中使逾 30% 患者出现肿瘤缩小。这一结果建立在该药近期获批用于胰腺癌的基础上，并支持其正在进行的肺癌三期试验。
Cancer Discovery 一项研究通过 ctDNA 测序分析发现，胰腺导管腺癌（PDAC）在接受 RAS(ON) 多选择性抑制剂 daraxonrasib 治疗后，可通过 KRAS 突变扩增和 RTK 介导的 RAS 通路再激活获得耐药。研究者指出，这些改变既是临床相关的耐药标志，也可为联合治疗策略的临床前建模提供依据。
FDA 8 月批准胰腺癌新药 daraxonrasib（Rasonque），令「癌症拦截」——在癌前病变阶段用药——在胰腺癌中应用的前景备受关注。Simeone 在 AACR 会议上称，早期检测与拦截结合有望将五年生存率从 13.7% 提升至 50%；其 PRECEDE 研究已入组 1.2 万人，50 余例确诊胰腺癌，多为早期。
默沙东与中国SciBrunch达成licensing交易，以4亿美元首付款获得临床前KRAS G12D分子胶SPR2015的全球权益。此前默沙东与Revolution Medicines围绕RAS(ON)抑制剂Rasonque daraxonrasib的约300亿美元并购谈判因价格分歧破裂，后者今年4月公布的胰腺癌数据显示出生存获益。
推荐理由：默沙东在与Revolution Medicines约300亿美元并购谈判破裂后，改以4亿美元首付款从SciBrunch引进临床前KRAS G12D分子胶SPR2015，两种路径的对比清晰可见。
2026年8月26日，FDA批准Rasonque（daraxonrasib）用于既往接受过至少一种系统治疗的转移性胰腺腺癌，使其成为首个在胰腺癌中获批的直接靶向RAS的口服药。超过90%的胰腺癌患者携带KRAS基因突变，此时距离1982年RAS被确认为首个人类癌基因已过去44年。
推荐理由：文章梳理了RAS从1982年被确认为人类癌基因到口服RAS靶向药获批的44年历程，为读者提供该领域背景脉络。
Reed Jobs 在 STAT+ 发表观点文章，呼吁美国 NIH 年度预算应提高至 1000 亿美元，强化而非削弱科研投入。他以 Revolution Medicines 开发的 KRAS 靶向药 daraxonrasib 为例——该药 8 月底获 FDA 批准用于既往治疗过的 KRAS 突变胰腺癌患者，并在临床试验中将生存率提高近一倍。
在世界肺癌大会（WCLC）上公布的数据显示，Tam-Peli（B7-H3 ADC）在复发性小细胞肺癌（SCLC）中显著改善总生存期，Tam-Peli组中位OS为13.3个月，对照组为9.4个月（HR 0.46，P<0.001）。RAS（ON）抑制剂Daraxonrasib在RAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）中也显示出强劲活性。
8月FDA批准六款首创机制新药，其中Revolution Medicines的RAS(ON)抑制剂Rasonque daraxonrasib通过国家优先审评券（CNPV）项目在提交后40天内获批。
2026年8月26日，FDA批准Revolution Medicines的Rasonque（daraxonrasib，RMC-6236），用于既往接受过至少一线系统治疗的转移性胰腺腺癌（mPDAC）成人患者。该药被原文描述为FDA批准的首个针对RAS蛋白家族活性状态（RAS(ON)）的靶向疗法。
推荐理由：原文给出批准日期、适应症与机制定位，可作为RAS(ON)靶向疗法进入临床应用的时间锚点。
Ultragenyx 针对 Angelman 综合征的基因疗法 GTX-102 在三期试验中相较假手术对照未显示获益，公司宣布将进行"大幅开支削减"。Revolution Medicines 的 daraxonrasib（Rasonque）在携带 RAS 突变、既往治疗失败的 NSCLC 小规模试验中使逾 30% 患者肿瘤缩小，更大规模随机研究已启动。
2026 年 8 月 26 日，FDA 批准 Revolution Medicines 的 RASONQUE（daraxonrasib）每日一次口服片剂，用于既往接受过至少一种全身治疗或不适合多药联合治疗的转移性胰腺腺癌成人患者，较原 FDA 目标日期提前约 6.5 个月。Daraxonrasib 为 RAS(ON) 多选择性抑制剂，可广泛抑制多种 RAS 突变。
推荐理由：daraxonrasib 获批为 RAS 突变型转移性胰腺癌提供了二线及以上的靶向治疗选择，FDA 较目标日期提前约 6.5 个月批准。
Daraxonrasib 在经治晚期 RAS 突变 NSCLC 患者的 1-2 期研究中，300 mg 或更低剂量下 54% 患者出现 3 级或以上不良事件。客观缓解率在 120 mg 或更低剂量组为 31%，160-220 mg 组为 34%，300 mg 组为 37%。研究由 Revolution Medicines 资助，试验注册号为 NCT05379985。
推荐理由：原文报告了不同剂量组的客观缓解率，读者可以据此评估该RAS抑制剂在经治肺癌中的初步疗效和安全性特征。
FDA于8月26日批准Revolution Medicines的RASONQUE（daraxonrasib）用于转移性胰腺癌，原文称其为全球第一款直接靶向RAS的获批药物。
Daraxonrasib作为全球首个RAS(ON)抑制剂获FDA提前批准，用于KRAS突变驱动的胰腺癌治疗。原文称其上市标志着胰腺癌从化疗主导进入精准靶向阶段，结束KRAS突变胰腺癌无靶向药可用的局面；胰腺癌5年相对生存率仅3%。
FDA批准Revolution Medicines的口服泛RAS抑制剂Rasonque（daraxonrasib），用于既往至少接受过一种系统治疗、或者不适宜多药联合系统治疗的成人转移性胰腺腺癌患者。该药以分子胶三元复合体机制靶向RAS，凭借3期临床试验中显示的生存获益获批。
推荐理由：原文以FDA批准事件为线索，回顾RAS从不可成药到泛RAS抑制剂获批的路径，并交代分子胶三元复合体机制在胰腺癌三期中的生存获益依据。