脑脊液和血浆阿尔茨海默病生物标志物随 Aβ 和 tau 病理负担增加的变化
研究在 250 名参与者中评估了五种脑脊液和三种血浆生物标志物与尸检 Aβ 和 tau 病理负担的关联。脑脊液 Aβ42/Aβ40 在 Aβ 负担第二四分位数时即下降（p<0.001），而 p-tau181 和 p-tau217 从第三四分位数才开始升高。
推荐理由：研究通过尸检验证了多种脑脊液和血液生物标志物在阿尔茨海默病病理连续体中的变化顺序，为不同阶段病理负担的检测提供了具体性能数据。
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今日 11 条顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 细胞内补体因子 H 在中枢神经系统炎症中保护神经元
研究发现神经元内的补体因子 H (CFH) 具有神经保护作用，能通过限制活性氧积累和脂质过氧化来抵抗炎症和氧化应激。CFH 定位于内质网，其保护活性依赖于 C 端 SCR20 结构域，且不依赖于补体成分 C3。该机制在小鼠和人类中枢神经系统中均存在，为多发性硬化治疗提供了新见解。
推荐理由：研究揭示了补体因子 H 在神经元内的非经典保护功能，为多发性硬化等神经退行性疾病的治疗提供了新靶点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 颗粒细胞通过重新定向皮层轨迹来分离上下文
研究发现小脑颗粒细胞（GrCs）通过低维轨迹的'旋转'分离不同任务的上下文，同时保留每个任务的皮层几何结构。在专家小鼠中GrC轨迹分离最为明显，表明皮层提供不变动态基元以实现泛化，而小脑活动重新配置它们以驱动特定上下文输出。
推荐理由：通过同时成像小鼠运动皮层和颗粒细胞，揭示了小脑如何在不改变皮层几何的情况下分离上下文。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5151 电鱼小脑样回路用于感觉预测的连接组分析
研究使用连接组学绘制了电鱼小脑样结构中负责取消可预测感觉反应的多层持续学习所涉及的细胞类型和突触连接。分析揭示了满足指导突触可塑性理论要求的抑制性和去抑制性感觉输入通路、解决信用分配问题的结构化突触连接以及加速感觉预测和取消的结构化循环连接。受电生理记录约束的计算模型显示这种突触连接确保多个可塑性位点合作克服各自限制，实现快速、准确且抗噪声的取消。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6565 ELFN-mGluR 复合物的冷冻电镜结构揭示 III 类代谢型谷氨酸受体的变构调节机制
研究解析了 ELFN 与 III 类代谢型谷氨酸受体（mGluR）复合物的冷冻电镜结构，发现 ELFN 结合口袋通过影响正构配体结合位点的残基网络进行变构调节。mGluR 激活会增加与 ELFN 蛋白的结合，这可能是调节突触强度的反馈机制。研究还发现 mGluR-ELFN 相互作用的破坏是多种神经系统疾病的潜在机制。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 脑脊液通过蛛网膜窗孔流向嗅脑膜淋巴管
研究在小鼠和食蟹猴中发现，脑脊液从蛛网膜下腔经嗅球周围富含窗孔的蛛网膜区域流入硬脑膜淋巴管，再通过筛板孔进入鼻淋巴管并引流至颈淋巴结。衰老小鼠脑脊液流出减少伴随嗅区硬脑膜和鼻黏膜淋巴管萎缩、蛛网膜窗孔减少及筛板孔变小；鼻内给予 VEGF-C 可恢复淋巴管功能和脑脊液清除至正常水平。
推荐理由：研究不仅揭示了脑脊液清除的具体解剖路径，还通过鼻内给予 VEGF-C 逆转了衰老相关的清除功能下降。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 裸盖菇素通过维持线粒体运输预防化疗引起的周围神经病变
裸盖菇素在铂类和紫杉类化疗前给药两次即可持久预防化疗引起的周围神经病变（CIPN），且不影响抗肿瘤疗效。外周机制上通过TrkB-Akt-PAK5-MAP2-KIF5B通路和重新动员syntaphilin锚定的线粒体，维持了轴突线粒体运输和分布；中枢机制上则使内侧前额叶皮层突触活动及脑电图α和β功率正常化。
推荐理由：研究发现裸盖菇素通过维持线粒体运输和分布来预防化疗引起的周围神经病变，并揭示了其作用通路。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4545 Thalamic NRXN1-mediated input to human cortical progenitors drives excitatory neurogenesis
研究发现丘脑输入通过NRXN1介导的物理接触驱动人类皮层祖细胞产生兴奋性神经元。通过皮层和丘脑类器官融合模型结合单核RNA测序，发现丘脑输入缺失NRXN1会减少其轴突与皮层外放射状胶质细胞的接触，并削弱上层兴奋性神经元的产生。该机制揭示了丘脑在人类皮层发育过程中对兴奋性神经发生的关键调控作用。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 人类纤毛过渡区原位结构揭示 ECT2L 和 DZANK1 连接蛋白缺陷导致原发性纤毛运动障碍
研究团队通过原位冷冻电镜断层扫描和子断层图平均技术，以亚纳米分辨率解析了人类多纤毛上皮细胞中过渡区特异性双微管结构，鉴定出 9 个组成蛋白。发现 ECT2L 和 DZANK1 形成相邻双微管间的主要连接复合物，这两个基因的双等位基因功能缺失变异会导致原发性纤毛运动障碍。缺陷模型显示过渡区结构破坏、微管异常和纤毛尖端球状膨大，并损害黏液纤毛清除功能。
推荐理由：通过原位冷冻电镜断层扫描技术解析了人类纤毛过渡区的分子结构，并首次将 ECT2L 和 DZANK1 基因缺陷与原发性纤毛运动障碍直接关联。
顶刊论文（社媒热度）评分11 作者更正：内源性大麻素通过逆行增益控制促进奖赏参与
对发表于《自然》杂志的论文“内源性大麻素通过逆行增益控制促进奖赏参与”进行了作者更正。更正内容涉及文章HTML和PDF版本中“利益冲突”声明的错误，现已修正为准确披露部分作者与Biosyft, LLC公司的创始、顾问及高管关系。
顶刊论文（社媒热度）评分77 作者更正：AhR抑制通过应激-生长转换促进轴突再生
作者更正了发表于《自然》杂志的“AhR抑制通过应激-生长转换促进轴突再生”一文。更正涉及图5i、扩展数据图4b和7c中因数据转移错误导致的图表组装问题，并修正了部分图例中的n值和源数据格式错误。这些更正不影响研究的最终结论。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 局部PD-1 CAR-T疗法重编程神经炎症
研究通过构建多发性硬化症（MS）患者脑脊液、大脑和血液的单细胞RNA测序图谱，发现了一个疾病相关的、TCR限制性的PD-1+ T滤泡辅助样细胞亚群。针对该群体开发的PD-1导向CAR-T细胞能选择性清除致病性PD-1+ CD4 T细胞并局部释放IL-10，在小鼠神经炎症模型中减轻中枢神经系统炎症并改善临床结局。
推荐理由：研究通过单细胞图谱识别出多发性硬化症中一个罕见的致病性T细胞亚群，并开发了靶向PD-1的CAR-T疗法在动物模型中验证其疗效。
Cell精选评分3737 Identification of the tendon/ligament stem cell in mice and humans
研究在小鼠和人类中鉴定出肌腱/韧带干细胞。该干细胞分化失调被证明是导致腰椎管狭窄症的一种机制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 主要神经退行性疾病共享TOP1介导的神经元基因组损伤模式
对469个神经元单细胞全基因组测序发现，C9ORF72 ALS、C9ORF72 FTD和AD患者神经元中体细胞突变增加，22% ALS、76% FTD和61% AD神经元出现类似TOP1介导诱变的特征性sIndel过程。RADAR检测证实TOP1- DNA共价复合物增加，表明TOP1相关基因组不稳定性是TDP-43和tau蛋白病的共同机制。
推荐理由：研究通过单细胞全基因组测序发现三种神经退行性疾病共享的TOP1介导基因组损伤机制，为开发共同治疗策略提供新靶点。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3939 DT56a (Femarelle) 有效治疗绝经后女性外阴阴道萎缩
DT56a (Femarelle) 在绝经后女性中显著改善了外阴阴道萎缩（VVA）/绝经期泌尿生殖综合征（GSM）的主观和客观参数。一项纳入 12 名严重 VVA 患者的 12 周开放标签试验显示，所有患者阴道 pH 值显著降低，11 名患者阴道成熟指数和生活质量（UQoL）评分显著改善。该结果支持其作为一种非激素全身治疗方案的潜力。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 下丘脑 BNSTpr → POARxfp1 环路调控雄性小鼠交配后睡眠抑制
研究发现雄性小鼠在成功交配后表现出睡眠潜伏期延长和睡眠时间减少，而雌性不受影响。单细胞转录组学鉴定出下丘脑视前区表达 Rxfp1 的促睡眠神经元（POARxfp1 神经元），光纤记录显示其在雄性小鼠交配期间和之后被选择性抑制。
推荐理由：研究通过单细胞转录组学、光纤记录和光遗传学操控，揭示了雄性小鼠交配后睡眠抑制的性别特异性神经环路机制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 轴突内蛋白合成环路通过 KHSRP 限制神经再生
受损轴突合成 RNA 结合蛋白 KHSRP 促进 mRNA 降解并减缓神经再生。轴突内 Ca2+ 升高激活 Khsrp 翻译，REG3A 通过刺激 ER Ca2+ 释放激活 PERK 并增加 eIF2α 磷酸化来维持 KHSRP 水平。REG3A 耗竭减弱生长锥 Ca2+ 振荡，减少 KHSRP 合成并加速体内外周神经再生。
推荐理由：研究揭示了轴突内蛋白合成调控再生速度的分子环路，为促进神经修复提供了潜在靶点。
顶刊论文（社媒热度）评分55 Author Correction: Activating mutations in CSF1R and additional receptor tyrosine kinases in histiocytic neoplasms
作者更正了组织细胞肿瘤中 CSF1R 及其他受体酪氨酸激酶激活突变的研究数据。更正涉及作者贡献列表及机构 affiliations 的更新。该更正不影响论文的主要科学结论。
顶刊论文（社媒热度）评分3030 MASH 当前治疗格局与未来治疗展望
THRβ 激动剂 resmetirom 和 GLP-1R 激动剂 semaglutide 已获加速批准，为非肝硬化 MASH 和纤维化患者提供了药物治疗选择。MASH 包含从肝脏中心表型到心脏代谢表型的不同疾病亚群，最佳治疗需分层和组合策略。除生活方式干预外，靶向代谢功能障碍、纤维化、炎症和/或肠-肝轴的药物疗法正在涌现。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 肌张力障碍相关蛋白Torsin1A通过维持CLCC1功能促进核孔复合体生物发生中的核膜融合
研究发现DYT1肌张力障碍相关的Torsin1A通过维持氯通道CLIC样蛋白1（CLCC1）的功能来促进核膜融合，从而支持核孔复合体（NPC）的生物发生。在果蝇和人类细胞中，Torsin缺失导致核膜融合缺陷，而CLCC1过表达可挽救这些缺陷。分子动力学模拟表明CLCC1环状结构诱导脂双层重塑以启动融合。
推荐理由：研究通过果蝇和人类细胞模型揭示了Torsin1A通过维持CLCC1功能来促进核膜融合的机制，为DYT1肌张力障碍提供了潜在治疗靶点。
顶刊论文（社媒热度）评分3030 输血传播淀粉样β病理风险的观点综述
淀粉样β病理可能通过血液成分和产品发生医源性传播，类似朊病毒导致的变异型克雅氏病。近期流行病学数据显示血液供体与受体间存在出血风险传递，提示基于血液的脑淀粉样血管病传播可能性。该观点综述评估了输血相关风险证据，并讨论了其对输血服务的启示。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 亚核基因组区室化控制二价染色质活性
研究绘制了人皮质神经发生过程中基因组与核纤层和核斑点相互作用的高分辨率图谱，发现数百个神经元基因从核周区迁移至核斑点。位于核周区的二价基因（H3K27me3和H3K4me3）表达极低，迁移至核斑点后其染色质分辨率提高至H3K4me3单价态，转录水平增加八倍以上。核周区的抑制环境与转录延伸机器的空间隔离相关，表明基因的空间位置对其表观遗传调控至关重要。
推荐理由：研究通过高分辨率图谱揭示了核周区与核斑点的空间分隔如何调控二价染色质基因的表达状态，为理解神经发育的表观遗传调控提供了新范式。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 发育中人皮层胶质细胞类型的三维表观基因组
研究对妊娠中期人新皮层的四种主要胶质细胞群体进行了三维表观基因组分析，整合了基因表达、染色质可及性、DNA甲基化和3D染色质互作数据。通过机器学习优先确定了112个精神分裂症风险变异位于胶质细胞cCREs中，并在体内验证了rs4449074风险等位基因对vRG增强子的破坏功能。
推荐理由：研究整合了多组学数据并验证了精神分裂症风险变异的功能，为理解人类皮层发育中的细胞类型特异性调控提供了三维表观基因组资源。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4747 大五人格特质全基因组关联分析揭示其遗传结构稳健且广泛相关
一项涵盖46个队列、61.1万至114万参与者的荟萃分析鉴定出1260个与Big Five人格特质相关的先导遗传变异，其中824个为新发现。常见遗传变异解释了每个特质4.8-9.3%的方差，且遗传关联在不同地理、报告者和年龄组间高度一致。多基因指数分析和孟德尔随机化表明人格特质与 consequential behaviours 和 life outcomes 存在广泛的潜在因果关联。
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顶刊论文（社媒热度）评分4545 335名女性队列中基因表达与代谢组学的纵向动态变化
一项对335名女性进行长达8年追踪的研究发现，5061个基因和181种代谢物的表达水平随时间发生显著变化，个体轨迹常偏离群体趋势。这些纵向变化基因显示出细胞类型特异性，并富集于心血管代谢和神经退行性疾病等衰老相关通路。遗传、昼夜节律、季节性和环境污染物共同塑造了分子轨迹的动态演变。
顶刊论文（社媒热度）评分33 作者更正：麻醉状态下人类海马的可塑性与语言
Nature 期刊于 2026 年 5 月 6 日在线发布的文章对 Fig. 2k 的 y 轴错误进行了更正，已在 HTML 和 PDF 版本中修正。
顶刊论文（社媒热度）评分5151 LRRK2和GBA1突变对早发与晚发帕金森病患者生存期的影响
一项针对2039名阿什肯纳兹犹太裔帕金森病患者的长期研究发现，与特发性帕金森病相比，GBA1-PD患者的死亡风险比（HR）为1.52（95% CI: 1.27-1.81），而LRRK2-PD患者的死亡风险比降低至0.76（95% CI: 0.59-0.96）。
顶刊论文（社媒热度）评分2424 青少年跨性别医疗保健领域系统综述的需求与误用
2017年以来共完成了13项系统综述，旨在总结青春期抑制和性别肯定激素治疗对青少年跨性别者的潜在影响。这些综述对医疗保健政策和实践产生了深远影响，并引发了广泛的社会辩论。临床指南的制定应基于循证医学的所有三个方面，并由该领域专家进行评估。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5252 跨物种纹状体单细胞图谱揭示细胞类型和亚区疾病脆弱性
研究通过109个人类和22个小鼠样本的单核RNA测序，构建了纹状体亚区神经元特化的全面图谱。定义了罕见的神经元亚群和沿背外侧-腹内侧轴的转录梯度，并发现物种间存在显著差异。整合全基因组关联和药理学研究，识别了人类富集的阿片受体表达位点和腹侧偏向的慢性抗精神病药物作用位点。配对的单细胞转录组和体细胞三核苷酸重复扩展测量揭示了亨廷顿病中亚区和神经元亚型的脆弱性差异。
推荐理由：通过跨物种单细胞图谱揭示了纹状体细胞类型和亚区在神经退行性疾病中的差异脆弱性，为靶向治疗提供了新方向。
顶刊论文（社媒热度）评分5050 运动通过啮齿类与灵长类共享的计算原理优化感觉表征
研究发现，感觉系统通过内部调制来匹配由运动引起的感觉输入统计特性的系统性变化，以维持准确高效的感官编码。适应了自然环境中运动期间记录刺激的模型神经元，预测并重现了在啮齿类和灵长类动物中观察到的多种实验现象。这一维持行为状态间编码效率的简单原理，调和了运动在不同动物物种中以多种方式调节视觉编码的差异性。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 通过prime editing开发线粒体突变猪模型展现线粒体DNA突变增加和早衰表型
研究团队结合prime editing和体细胞核移植技术成功构建了表达校对缺陷型POLG的线粒体突变猪模型。这些猪表现出体细胞线粒体DNA突变负荷升高和早衰表型，包括体重减轻、毛发粗糙、贫血、皮肤和睾丸间质结构改变、细胞凋亡增加和衰老相关标志物上调，最终导致寿命缩短。该模型因猪与人类生理代谢相似性，成为研究线粒体DNA突变在衰老及相关病理中机制作用的理想临床前工具。
推荐理由：通过prime editing和体细胞核移植技术构建了线粒体突变猪模型，模拟了人类衰老相关表型，为研究线粒体DNA突变机制提供了新工具。
顶刊论文（社媒热度）评分4545 TRPA1单点突变驱动卵生胚胎的热适应能力
TRPA1离子通道孔结构域中的一个单氨基酸突变，在合弓类与双孔类动物分化时改变了其热敏感性。在卵生脊椎动物胚胎中，阻断热激活的TRPA1会损害背根神经节轴突生长、破坏髓鞘形成并导致幼体肢体无力。TRPA1介导的Ca2+内流触发SP1核转位，从而激活CADM1和MDGA1，揭示了该通道在热适应中意想不到的发育作用。
顶刊论文（社媒热度）评分4444 内在时序而非时间预测构成视觉与顶叶皮层被动行为中的斜坡动态
研究发现，小鼠在被动接受视听刺激时，视觉和顶叶皮层中的神经斜坡活动源于刺激诱发的内在时序信号，而非时间预测处理。在初次接触刺激的幼稚动物中即存在斜坡活动，且神经元对预期和非预期刺激时间的反应几乎相同。群体分析进一步表明，斜坡反映了刺激诱发活动后的弛豫过程，而非预期性的累积。
Cell评分5454 跨物种纹状体单细胞图谱揭示细胞类型与亚区疾病易感性
研究通过人和小鼠纹状体的单核 RNA 测序与空间验证，定义了跨细胞类型、亚区和物种的神经元特化原则。这些发现为理解细胞和亚区分辨率下对脑功能与疾病的贡献奠定基础，包括成瘾风险、抗精神病药物反应、亨廷顿病易感性及药理学相关物种差异。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 内源性强啡肽-KOR信号通路在背侧纹状体促进目标导向行为的机制研究
研究发现背内侧纹状体中型多棘神经元的时间锁定强啡肽释放对目标导向行为是必要且充分的。通过条件性敲除、神经肽生物传感器检测和双光子成像等技术，发现基底外侧杏仁核的谷氨酸能轴突末梢可诱发纹状体强啡肽释放，产生前馈逆行突触前GPCR抑制以促进行为。
Cell精选评分5757 背侧纹状体内源性阿片肽动态通过塑造神经活动促进目标导向行为
研究发现背内侧纹状体中 dynorphin 的阿片神经肽在特定细胞类型和时间锁定释放对目标导向行为是必要且充分的。来自基底外侧杏仁核的输入触发 dynorphin 释放，通过 kappa 阿片受体介导逆行 Gi 偶联的突触前抑制，揭示了一种快速神经肽机制来塑造行为。
推荐理由：研究揭示了内源性阿片肽在背侧纹状体中通过快速突触前抑制机制调控目标导向行为的必要性。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 神经元极化新机制：胞体启动的细胞骨架振荡程序决定轴突选择
研究发现神经元极化不依赖生长锥感知外部信号，而是由胞体启动的细胞骨架振荡程序决定轴突选择。胞体周期性肌动蛋白分支依赖ARP2/3复合物，产生肌动蛋白波先回缩神经突再传播至单个神经突尖端，通过松弛局部肌动球蛋白收缩性驱动微管突起，从而偏向该神经突成为轴突。
NEJM评分00 Eplontersen 用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病
Eplontersen 在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者中显示出显著疗效。该研究达到了主要终点，与安慰剂相比显著改善了患者的综合功能评分。安全性特征与已知数据一致。
The Lancet评分4242 急诊科物理治疗师主导肌肉骨骼疾病护理模式（RESHAP-ED）的随机对照试验
一项随机对照试验表明，在急诊科采用物理治疗师主导的护理模式，可缩短非复杂性肌肉骨骼疾病患者的住院时间，且不影响健康结局或安全性。该模式被证明具有成本效益。RESHAP-ED试验结果支持在急诊环境中推广这种替代性护理路径。
Cell评分4949 DDIAS 在有丝分裂中保护单链 DNA 并促进脊椎动物大脑发育
DDIAS 被鉴定为一种在有丝分裂过程中保护单链 DNA 以维持染色体稳定性的因子。DDIAS 的功能失活突变在一项人类神经发育障碍中被发现。该研究揭示了 DDIAS 在脊椎动物大脑发育中的关键作用。