肝硬化患者中循环甲基化 SEPT9 联合甲胎蛋白检测肝细胞癌的诊断研究
一项诊断研究评估了在肝硬化监测人群中，循环甲基化 SEPT9 联合甲胎蛋白（AFP）对肝细胞癌的检测效能。该研究旨在确定此联合策略是否能改善现有监测手段的早期发现能力。
#原始研究
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今日 63 条JAMA Oncology评分4545 Cancer Discovery精选评分7070 TNG961是一种选择性口服HBS1L分子胶降解剂，用于治疗FOCAD缺失癌症
研究团队筛选发现TNG961，一种口服HBS1L分子胶降解剂，能破坏HBS1L-PELO复合物，在FOCAD缺失的异种移植模型中诱导肿瘤消退，包括对PRMT5抑制剂耐药的模型。FOCAD在约三分之一的MTAP缺失癌症中发生共缺失。
Cell评分4444 工程化病毒样颗粒实现活细胞转录组学分析
Najia等人开发出“细胞自我报告”技术，利用工程化病毒样颗粒从活细胞中输出mRNA等分子分析物。该技术通过对细胞培养基进行采样，实现了对活细胞进行纵向、全转录组范围的基因表达分析。这一平台克服了传统转录组学方法的破坏性，能够原位揭示复杂生物系统中的基因表达动态。
Cancer Discovery精选评分5959 IL1RAP抗体偶联药物有效靶向多种致癌融合驱动癌症的原发和转移病灶
研究发现EWSR1–ETS、NPM–ALK和ETV6–NTRK3等多种致癌融合蛋白可诱导IL1RAP表面表达。靶向IL1RAP的抗体偶联药物在小鼠尤文肉瘤异种移植模型中有效阻断肿瘤生长并诱导持久消退，同时减少体内转移扩散。该ADC在非人灵长类动物中未检测到正常组织毒性。
推荐理由：研究展示了IL1RAP作为多种致癌融合蛋白驱动的肿瘤的潜在治疗靶点，并提供了不同肿瘤模型中的疗效数据。
Cancer Discovery精选评分5656 骨髓增殖性肿瘤的基因组进化与治疗相关诱变研究
研究对30例费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者进行纵向全基因组和靶向测序，整合克隆动态与7986次血常规和临床病史。不同的进化模式区分了稳定与进展性疾病，白血病转化通过TP53缺失、复杂克隆内逐步获得驱动突变或独立白血病克隆出现。
推荐理由：研究通过纵向全基因组测序揭示了骨髓增殖性肿瘤向白血病转化的不同基因组进化路径，为高风险患者的早期识别提供了依据。
Cancer Discovery精选评分5959 SWOG S1616 试验揭示抗 CTLA-4 联合治疗逆转抗 PD-1 耐药黑色素瘤的细胞空间特征
SWOG S1616 (NCT03033576) 二期试验中，对抗 PD-1/PD-L1 原发性耐药的晚期黑色素瘤患者，ipilimumab 联合 nivolumab 相比单用 ipilimumab 改善结局。
Cell评分4747 De novo pan-rhodamine binders for fluorescence microscopy from mammalian cells to extremophiles
研究人员通过AI从头设计出名为Rhobins的通用罗丹明结合剂，具备高亮度、可逆结合和极高稳定性。Rhobins在活细胞/固定细胞、超分辨和单分子成像中性能超越现有标签，并能在75°C下实现对极端微生物的成像。
Cell评分5454 跨物种纹状体单细胞图谱揭示细胞类型与亚区疾病易感性
研究通过人和小鼠纹状体的单核 RNA 测序与空间验证，定义了跨细胞类型、亚区和物种的神经元特化原则。这些发现为理解细胞和亚区分辨率下对脑功能与疾病的贡献奠定基础，包括成瘾风险、抗精神病药物反应、亨廷顿病易感性及药理学相关物种差异。
Cancer Discovery评分3737 COMPASS：免疫概念启发的AI模型改进免疫疗法应答预测
COMPASS泛癌基础模型可利用批量转录组数据预测免疫疗法应答。该模型采用概念瓶颈架构，通过人类可读的概念处理转录组输入，从而预测免疫疗法结局。COMPASS显著改善了结局预测，并提供了生物学见解。
Cancer Discovery精选评分5656 内源性代谢物 AMP 可作为分子胶调控嘌呤生物合成
研究发现 AMP 是一种内源性分子胶，通过形成 PPAT–AMP–NUDT5 复合物来感知嘌呤丰度并实现反馈调控的嘌呤生物合成。这一关于“代谢物胶水”的内源性现象或可被重新利用，以提高硫嘌呤类化疗药物的靶向效力。
推荐理由：该研究揭示了一种内源性代谢物作为分子胶的机制，为利用类似原理优化现有化疗药物的靶向效力提供了新思路。
JAMA Oncology评分4545 心脏保护性乳房放疗与常规全心脏放疗的长期心脏风险比较
一项横断面研究比较了接受针对左前降支冠状动脉的心脏保护性乳房放疗与常规全心脏放疗患者的长期不良心脏事件风险。该研究旨在评估不同放疗策略对心脏安全性的影响。
Cancer Discovery评分4545 Arginine Suppresses Tumorigenesis by Enhancing Antigen Presentation
精氨酸通过增强抗原呈递抑制肿瘤发生。结直肠癌早期进展中，精氨酸水平直接影响肿瘤负荷和免疫反应；精氨酸限制会破坏负责MHC I类转录本翻译的tRNA稳定性，从而阻碍抗原呈递和免疫识别。该研究表明膳食精氨酸在癌症早期可能具有治疗潜力，并值得在晚期疾病中进行进一步研究。
Cancer Discovery评分4141 肠道微生物组代谢将高脂饮食与免疫疗法疗效相关联
饮食通过肠道微生物组相关代谢通路影响免疫疗法疗效，该效应独立于肥胖和代谢状态。高脂饮食通过改变肠道微生物代谢和抗肿瘤免疫力，成为免疫疗法反应的一个可调控决定因素。短期饮食干预或补充剂或有望改善肺癌患者的免疫治疗结局。
Cancer Discovery评分4949 树突状细胞通过局部抗原呈递建立并维持三级淋巴结构功能
研究证实，1型经典树突状细胞通过局部CD4+/CD8+抗原呈递维持肿瘤内三级淋巴结构的功能。cDC1s通过CCR7介导的迁移在三级淋巴结构内定位以实现抗原呈递。肿瘤内增加树突状细胞的丰度和活化可能增强抗肿瘤免疫。
Cancer Discovery评分5454 生酮饮食通过脂质氧化促进肠道肿瘤发生
生酮饮食通过PPAR信号和CPT1A依赖的脂肪酸氧化驱动肠道肿瘤发生，该过程不依赖于酮症。研究提示，易感人群需审慎考虑饮食以优化癌症风险缓解。
Cell精选评分6060 通过蛋白降解实现比率式转录激活
研究开发了一种将目标蛋白与抗CRISPR偶联的方法，通过Cas转录因子将蛋白降解转化为可编程的转录输出。该系统通过调节抗CRISPR-Cas比例来调控对蛋白损失的敏感性，并可多重组合用于高通量发现蛋白降解和去稳定分子。
推荐理由：通过抗CRISPR与Cas的比例调节对蛋白损失的敏感性，为高通量筛选蛋白降解分子提供了可编程的转录输出系统。
Cancer Discovery精选评分6161 ORION-FISH 整合空间蛋白与染色体状态揭示浆液性卵巢癌早期拷贝数变化
研究者开发了 ORION-FISH 方法，整合高plex组织成像与DNA-FISH工作流程，可在完整组织中同时检测染色体拷贝数变异和蛋白定义的细胞状态。应用于高级别浆液性卵巢癌及其前体病变，该方法揭示了MYC和CCNE1拷贝数增益的亚克隆异质性，以及这些变化与特定免疫微环境的关联。
推荐理由：该方法在保留组织架构的同时整合了多组学信息，可用于研究其他肿瘤类型的早期基因组进化与微环境相互作用。
Cancer Discovery评分4747 ZFP36L2 驱动再生与癌症中的应激反应可塑性
ZFP36L2 作为一个应激敏感分子开关，影响组织再生和癌症转移过程。该蛋白通过降解应激相关 mRNA，诱导细胞去分化至肠道干细胞状态。ZFP36L2 将应激信号与表型可塑性联系起来，为识别癌症治疗脆弱性提供了新靶点。
JAMA Oncology评分22 关于“超低剂量表达IL-10的CAR-T细胞在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中的非随机临床试验”一文的图2更正声明
JAMA Oncology 对一篇关于超低剂量IL-10 CAR-T治疗复发/难治性DLBCL的非随机临床试验文章发布了更正。更正内容涉及图2中代表患者编号的y轴标签，现已补充了患者12的信息。该文章已于2026年7月23日在线发布更正。
Cancer Discovery评分5353 线粒体复合物I活性通过NDUFA9调控胶质母细胞瘤中NK细胞功能障碍
Zhou等人研究发现线粒体复合物I活性是胶质母细胞瘤中自然杀伤细胞代谢适应性和抗肿瘤功能的关键决定因素。该研究将氧化磷酸化受损与谷氨酰胺依赖性、效应程序的表观遗传抑制以及NK细胞活性丧失联系起来。
Cancer Discovery评分4949 研究发现肺癌通过劫持神经系统驱动恶病质
研究人员发现，小鼠体内的某些肺部肿瘤可通过直接与神经元通讯来改变进食行为，从而引发恶病质。给小鼠喂食高脂肪饮食以试图缓解恶病质的做法，反而加剧了该问题。
Cancer Discovery评分4949 Multiplexed In Vivo Screen Pinpoints Drivers of Breast Cancer Aneuploidies
CRISPR-KOALA 体内筛选系统识别出复发性臂水平拷贝数变异中具有推定致癌或抑癌功能的基因。获得性驱动基因表达改变有助于非整倍体的进化优势。该方法可应用于其他疾病背景的驱动因子鉴定，并突出了一系列基底样乳腺癌的潜在可靶向驱动因子。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 内源性强啡肽-KOR信号通路在背侧纹状体促进目标导向行为的机制研究
研究发现背内侧纹状体中型多棘神经元的时间锁定强啡肽释放对目标导向行为是必要且充分的。通过条件性敲除、神经肽生物传感器检测和双光子成像等技术，发现基底外侧杏仁核的谷氨酸能轴突末梢可诱发纹状体强啡肽释放，产生前馈逆行突触前GPCR抑制以促进行为。
顶刊论文（社媒热度）评分5353 美国2013-2025年县级、学区和社区层面的麻疹传播研究
研究构建了涵盖45个州和华盛顿特区、5万所学校的全国多尺度疫苗接种数据库（2013-2025），并开发传播模型量化不同空间尺度的流行风险。学校有效再生数在2022-2023年超过流行阈值，而大流行后平均易感性从约5%翻倍至10%。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 发光反应驱动的超分辨率成像方法RIED实现约100纳米分辨率
研究团队开发了基于发光反应的超分辨率成像框架RIED，通过熵加权相关与反卷积结合实现约100纳米分辨率。该方法成功应用于细胞内细胞器的电化学发光、化学发光和生物发光超分辨率成像，并实现了41小时超长时程活细胞线粒体转移动力学连续成像。
推荐理由：该方法无需外部激光激发即可实现约100纳米分辨率，支持41小时超长时程活细胞成像，为光敏感样本提供了新选择。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7171 通过生物正交延迟激活外源 STING 增强 mRNA 疫苗抗肿瘤免疫
研究者开发了同步 STING（Syn-STING）脂质纳米颗粒，共递送抗原 mRNA、编码全长 STING 跨膜蛋白的 mRNA 以及生物正交延迟释放的 STING 激活剂 DMXAA。在人源化 STING 小鼠模型中，该疫苗保留了抗原表达保真度，实现抗原呈递细胞局部 STING 激活，并抑制肿瘤生长、延长生存期。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 I型干扰素诱导的IFN-γ在2型肠道蠕虫感染期间指导单核细胞介导的系统性细菌保护
研究发现，在2型极化肠道蠕虫感染中，单核细胞获得了一种干扰素特征，这种状态为宿主提供了针对继发性细菌感染的系统性保护，并促进了有效的2型免疫。该单核细胞训练途径不同于TH1环境，涉及内源性细菌介导的I型干扰素诱导，进而导致淋巴细胞依赖的IFN-γ对单核细胞的启动。
推荐理由：研究揭示了在蠕虫感染背景下I型干扰素通过诱导IFN-γ训练单核细胞，使其获得系统性抗菌保护能力的机制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 巨胞饮介导的可回收LYTAC（McR-TAC）实现受体非依赖性蛋白降解
研究人员开发了一种由聚两性离子和靶蛋白配体组成的可回收嵌合体McR-TAC，通过巨胞饮作用以受体非依赖性方式降解细胞膜和胞外蛋白。该嵌合体在酸性内吞区室中与靶蛋白解离，并通过内质网-高尔基体转胞吞途径被排出细胞，从而启动新一轮降解。在三阴性乳腺癌小鼠模型中，McR-TAC可持续降解PD-L1或MIF蛋白并抑制肿瘤生长。
推荐理由：该研究通过巨胞饮介导的可回收机制，解决了LYTAC技术对受体依赖和不可回收的限制，为靶向蛋白降解提供了新思路。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 心力衰竭联合疗法对血压、肾功能和血钾短期影响的个体参与者水平分析
对九项随机试验中38753名心力衰竭患者进行的个体参与者水平分析，评估了ARNI、sMRA、nsMRA和SGLT2i联合疗法对收缩压、eGFR和血钾的短期（2-12周）影响。
顶刊论文（社媒热度）评分3737 BabyBreathe干预措施维持产后戒烟效果的多中心实用性随机对照试验
BabyBreathe干预措施在主要终点上未能显著提高产后持续戒烟率。在意向性治疗分析中，干预组12个月时戒烟率为54.9%，对照组为49.9%，差异无统计学意义。事后符合方案集分析显示干预组获益显著，未发生试验相关不良事件。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 供体互补型引物编辑实现精确的千碱基级和文库兼容的DNA插入
研究团队开发了供体互补型引物编辑（DoPE），该方法结合3'-突出双链DNA供体、一对突出互补的引物编辑向导RNA和PE2*引物编辑器，可在避免双链断裂的情况下精确插入长达12.5 kb的DNA序列。
推荐理由：该方法避免了双链断裂，支持单步插入长达12.5 kb的DNA片段，为基因编辑提供了新的文库兼容性工具。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 Prime Assembly 工具实现大片段 DNA 的精确基因组整合
研究者开发了名为 Prime Assembly (PA) 的可编程基因替换工具，利用 prime editing 在基因组和供体 DNA 上产生 3'-flap 实现精确退火。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 导管溶栓对比单独抗凝治疗中高危肺栓塞的随机试验
在558名中高危急性肺栓塞患者中，导管溶栓联合抗凝治疗组7天内主要复合终点（全因死亡、肺栓塞复发或心肺失代偿）发生率为0.7%，单独抗凝组为6.8%（相对风险0.10；95% CI 0.02-0.44；P<0.001）。两组临床相关出血发生率相似（4.6% vs 5.0%）。
推荐理由：这项多中心随机试验比较了导管溶栓与单独抗凝对中高危肺栓塞患者7天内复合终点的影响，提供了风险比和置信区间。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 经导管主动脉瓣植入术患者行经皮冠状动脉介入治疗的时机研究
在严重主动脉瓣狭窄合并冠状动脉疾病患者中，TAVI 先行策略在 1 年主要终点方面不劣于 PCI 先行策略。TAVI 先行组 498 例患者中 105 例（22.2%）发生主要终点事件，PCI 先行组 488 例患者中 112 例（24.2%）发生主要终点事件（风险差异 -2.0 个百分点；95% CI -7.4 至 3.4；非劣效性 P<0.001）。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6767 功能性嵌合mRNA在哺乳动物免疫中编码蛋白质
研究通过长读长直接RNA测序发现巨噬细胞中存在功能性嵌合mRNA，其中Gsdmd-Tmem106a嵌合体由炎症诱导的染色体间互作形成。该嵌合蛋白与经典GSDMD N端相互作用加速孔形成和IL-1β释放，在体内平衡宿主防御和免疫病理：缺失可防止致死性败血症但削弱抗菌防御，过表达则增强宿主保护但增加败血症致死率。
推荐理由：研究揭示了炎症诱导的染色体间DNA互作促进嵌合mRNA形成，并发现Gsdmd-Tmem106a融合蛋白能加速孔形成和IL-1β释放。
Cell精选评分5757 背侧纹状体内源性阿片肽动态通过塑造神经活动促进目标导向行为
研究发现背内侧纹状体中 dynorphin 的阿片神经肽在特定细胞类型和时间锁定释放对目标导向行为是必要且充分的。来自基底外侧杏仁核的输入触发 dynorphin 释放，通过 kappa 阿片受体介导逆行 Gi 偶联的突触前抑制，揭示了一种快速神经肽机制来塑造行为。
推荐理由：研究揭示了内源性阿片肽在背侧纹状体中通过快速突触前抑制机制调控目标导向行为的必要性。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 氯吡格雷单药治疗在高缺血风险患者中不劣于双联抗血小板疗法
在药物洗脱支架植入12个月后的高缺血风险患者中，氯吡格雷单药治疗在24个月净不良临床事件方面不劣于延长双联抗血小板治疗（DAPT）。主要终点事件发生率单药组5.0% vs DAPT组5.1%（风险差-0.1个百分点；90% CI -1.3至1.2；非劣效性P=0.001）。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 普拉格雷与替格瑞洛在急性冠脉综合征患者中的疗效比较：一项基于注册的集群随机试验
瑞典一项基于注册的开放标签阶梯楔形集群随机试验比较了普拉格雷与替格瑞洛作为默认 P2Y12 抑制剂在急性冠脉综合征患者中的疗效。研究纳入 17095 例患者，一年时主要终点（全因死亡、心肌梗死或卒中）发生率在替格瑞洛组为 11.8%，普拉格雷组为 11.1%（调整后比值比 0.90；95% CI 0.77-1.06）。
推荐理由：该研究比较了两种常用抗血小板药物在真实世界中的效果，为急性冠脉综合征患者的治疗选择提供了直接证据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7272 经导管三尖瓣修复术治疗心力衰竭的随机对照试验结果
TRIC-I-HF试验将360例症状性重度三尖瓣反流患者按2:1随机分配至三尖瓣修复加药物治疗组或单纯药物治疗组。第一主要终点（死亡、心衰住院和生活质量改善的复合终点）胜算比为2.42（95% CI 1.76-3.33，P<0.001），修复组显著更优。
推荐理由：这项随机对照试验在三尖瓣反流患者中比较了介入修复加药物治疗与单纯药物治疗，给出了明确的胜算比和风险比。
顶刊论文（社媒热度）评分4949 成人生命周期中无症状动脉粥样硬化的患病率
一项针对16,808名无已知动脉粥样硬化性心血管疾病成人的前瞻性队列研究显示，无症状动脉粥样硬化的总体患病率为57.1%。在18至29岁的最年轻年龄层中，男性和女性的患病率分别为8.7%和6.7%，且患病率随年龄增长而增加，女性在中年期患病率上升更为显著。研究还发现，随着年龄增长，斑块体积呈指数级增加，多动脉受累也变得更为常见。