LRRK2和GBA1突变对早发与晚发帕金森病患者生存期的影响
一项针对2039名阿什肯纳兹犹太裔帕金森病患者的长期研究发现，与特发性帕金森病相比，GBA1-PD患者的死亡风险比（HR）为1.52（95% CI: 1.27-1.81），而LRRK2-PD患者的死亡风险比降低至0.76（95% CI: 0.59-0.96）。
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今日 64 条顶刊论文（社媒热度）评分5151 顶刊论文（社媒热度）精选评分7070 口服小分子TOFA通过调节能量和脂质代谢治疗肥胖及相关代谢疾病
研究发现口服小分子TOFA通过抑制ACC1/2和激活PPARα/δ双机制，显著改善肥胖、血糖稳态异常和脂肪肝相关疾病，且不影响摄食或肌肉质量。TOFA与semaglutide和tirzepatide联用对肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗产生超过相加效应的改善作用。
推荐理由：该小分子通过双重机制同时抑制ACC1/2和激活PPARα/δ，与现有肠促胰岛素类似物联用显示出叠加效应。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6565 人类增强子-基因调控互作百科全书
研究构建了覆盖1458个生物样本的超过9200万个增强子-基因调控互作资源，整合了ENCODE联盟的预测模型、染色质状态、三维接触和遗传扰动数据。开发了ENCODE-rE2G模型，在CRISPR扰动、eQTL和GWAS变异关联任务中表现优异，揭示了启动子类别和增强子协同等调控特征。
推荐理由：通过整合多种数据源和机器学习模型，提供了超过9200万个增强子-基因互作预测，为解析非编码变异在复杂疾病中的作用提供了系统资源。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6767 表观遗传衰老生物标志物对人类长寿干预的响应性研究
研究构建了TranslAGE数据库，整合51项纵向干预试验数据，计算了16种表观遗传时钟和94种其他DNA甲基化生物标志物对干预的响应性。发现预测死亡率或衰老速度的时钟响应最强，药理学和生活方式干预驱动最显著的DNAm变化，研究人群特征和持续时间是影响响应性的关键因素。可解释时钟比单分数时钟提供更具体的机制见解，有助于未来试验设计最小化多重检验和样本量。
推荐理由：研究整合了51项干预试验的数据，比较了16种表观遗传时钟对长寿干预的响应模式，为未来临床试验设计提供了具体参考。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 晚年司美格鲁肽治疗延缓雌鼠衰老并延长寿命
GLP-1受体激动剂司美格鲁肽治疗20月龄雌性C57BL/6小鼠3个月，改善了生理功能、延缓了衰老标志物并调节了营养感应和衰老保守遗传调节因子，持续治疗延长了小鼠寿命。在与匹配热量限制的直接比较中，司美格鲁肽治疗保留了基线功能，再现了热量限制的许多功能益处，同时在探索驱动力、空间记忆和血糖控制方面产生了优于基线的改善和比热量限制更有利的轨迹。
推荐理由：在直接比较热量限制的实验中，司美格鲁肽不仅模拟了其多种功能益处，还在探索驱动力、空间记忆和血糖控制方面显示出更优轨迹。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5353 通过蛋白质降解实现比率式转录激活的新方法
研究人员开发了一种将蛋白质降解转化为转录输出的合成生物学方法，称为比率式转录激活。该方法通过控制转录因子与其抑制剂融合的蛋白质之间的比例，能够高灵敏度地检测蛋白质丰度变化。该电路可在单细胞或多细胞池中实现，独立于蛋白质下调机制，并能通过细胞存活、荧光蛋白表达或条形码测序等输出同时检测多个蛋白质下调事件。该方法可应用于致癌靶点并促进新分子胶降解剂的发现。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 从头设计正交远红、橙和绿色荧光蛋白结合物用于多重成像
研究团队通过从头蛋白质设计生成了三种细胞可渗透染料的小型、纳摩尔亲和力、高选择性结合物（NovoTags）。NovoTags的荧光寿命可调，并应用于寿命和波长多重荧光成像。还设计了双链版本（NovoSplit），在活细胞中作为化学诱导二聚化系统，或在固定细胞中作为最小干扰的邻近探针。该方法结合了荧光蛋白和染料的优势，扩展了细胞成像工具包。
推荐理由：通过从头设计蛋白质结合小分子染料，该方法结合了基因编码的便利性和染料的亮度优势，可用于活细胞和固定细胞的多重成像。
顶刊论文（社媒热度）评分4545 靶向突变 KRAS 的现成疫苗可拦截胰腺癌发生
一项 1 期研究显示，一款靶向突变 KRAS 的现成疫苗能安全、持久地激活胰腺癌高风险健康人群的 T 细胞应答。
顶刊论文（社媒热度）评分4949 De novo 设计泛罗丹明结合蛋白 Rhobin 实现从哺乳细胞到极端微生物的荧光显微成像
研究人员通过 de novo 设计开发出泛罗丹明结合蛋白 Rhobin，其结合可逆、亮度高、尺寸小且在多种条件下稳定。Rhobin 在哺乳动物细胞中实现了多种亚细胞结构的活细胞和固定细胞成像，其亮度超越现有标签，并支持 STED 超分辨成像和长时程活细胞单分子成像。该蛋白还能够在 75°C 下对极端嗜酸热硫化叶菌进行活体成像，这是现有标签无法实现的。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 模块化体内抗体-ADC点击连接策略可逆转肿瘤耐药性
研究提出一种体内生物正交连接策略，通过将治疗性抗体和ADC分别与反式环辛烯和四嗪基团偶联，实现系统给药后在体内连接形成功能性抗体-ADC点击构建体。该策略在HER2和EGFR共表达的临床前模型中，相比标准ADC单药或抗体加ADC联合疗法，显示出更强的抗肿瘤活性，并能克服HER2低表达、超低表达、阴性或异质性表达肿瘤的耐药问题。
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顶刊论文（社媒热度）评分4141 肿瘤通过释放抗氧化剂抑制T细胞免疫
研究发现肿瘤会释放一种抗氧化剂，从而抑制T细胞的免疫功能。这一发现揭示了肿瘤逃避免疫系统攻击的新机制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 抗原经历的气道CD8+效应记忆T细胞通过脾脏促进分枝杆菌清除
研究发现肺中CD44+CD62L-KLRG1+CD8+效应记忆T细胞（TEM）可通过脾脏加速结核分枝杆菌清除。二次免疫应答产生的TEM数量较少但清除更快，因其更易迁移至脾脏并招募树突状细胞加速细菌转运。给小鼠注射阈值数量的二次TEM可使肺和脾脏结核菌负荷显著降低，清除时间提前至少15天。
推荐理由：研究发现肺源效应记忆T细胞通过脾脏加速清除结核分枝杆菌，为疫苗设计提供了绕过传统启动环节的新思路。
Molecular Cell精选评分5656 Cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控癌细胞转录程序并影响免疫治疗反应
Chu 等人发现 cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控其染色质占据，从而在转录调控中发挥独立于细胞周期的作用。cyclin E 过表达通过 BRD4 抑制癌细胞中干扰素刺激基因的表达并促进免疫治疗耐药，而抑制 CDK2 活性可增强对免疫检查点阻断的反应。
推荐理由：揭示了细胞周期蛋白 E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控干扰素基因表达的新机制，为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
Cell精选评分3232 Tabula Sapiens 2.0：人类细胞类型的综合转录组图谱
Tabula Sapiens 2.0 图谱绘制了近全部人类转录因子在 701 种细胞类型/组织组合中的表达谱，并揭示了衰老在不同组织和细胞类型中的异质性。该扩展图谱基于对多种人体组织的单细胞 RNA 测序数据分析。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5252 跨物种纹状体单细胞图谱揭示细胞类型和亚区疾病脆弱性
研究通过109个人类和22个小鼠样本的单核RNA测序，构建了纹状体亚区神经元特化的全面图谱。定义了罕见的神经元亚群和沿背外侧-腹内侧轴的转录梯度，并发现物种间存在显著差异。整合全基因组关联和药理学研究，识别了人类富集的阿片受体表达位点和腹侧偏向的慢性抗精神病药物作用位点。配对的单细胞转录组和体细胞三核苷酸重复扩展测量揭示了亨廷顿病中亚区和神经元亚型的脆弱性差异。
推荐理由：通过跨物种单细胞图谱揭示了纹状体细胞类型和亚区在神经退行性疾病中的差异脆弱性，为靶向治疗提供了新方向。
顶刊论文（社媒热度）评分5252 测量与估算肾小球滤过率与不良健康结局风险的关系
对6174名瑞典成年人的回顾性队列研究显示，测量GFR为60 mL/min/1.73 m²时全因死亡率风险比90 mL/min/1.73 m²时高21%（HR 1.21；95% CI 1.14-1.28），肾衰竭风险高2.85倍（HR 2.85；95% CI 2.06-3.94）。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 基因组倾向性与性染色体进化方向相关
基于19种壁虎染色体级别基因组的研究发现，性染色体进化方向与祖先基因内容相关：睾丸富集区域倾向于演化为ZW系统，睾丸缺失区域倾向于演化为XY系统。该模式在多个羊膜动物性染色体起源中均被观察到。具有遗传性别决定的壁虎通过异配性别上调反复进化出部分剂量平衡。
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顶刊论文（社媒热度）评分5050 运动通过啮齿类与灵长类共享的计算原理优化感觉表征
研究发现，感觉系统通过内部调制来匹配由运动引起的感觉输入统计特性的系统性变化，以维持准确高效的感官编码。适应了自然环境中运动期间记录刺激的模型神经元，预测并重现了在啮齿类和灵长类动物中观察到的多种实验现象。这一维持行为状态间编码效率的简单原理，调和了运动在不同动物物种中以多种方式调节视觉编码的差异性。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 TGF-β1/mTORC1信号轴在定义CTHRC1+病理成纤维细胞转录身份中的关键作用
研究发现TGF-β1通过mTORC1/4E-BP1信号轴调控超过三分之一基质相关基因，塑造CTHRC1+成纤维细胞的转录特征。使用选择性mTORC1抑制剂RMC-5552证实mTORC1在特发性肺纤维化和肺腺癌患者来源成纤维细胞中促进胶原高表达表型的因果作用。
推荐理由：研究通过CRISPR-Cas9基因编辑和选择性抑制剂验证了mTORC1在纤维化中的关键作用，为治疗干预提供了机制基础。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 通过prime editing开发线粒体突变猪模型展现线粒体DNA突变增加和早衰表型
研究团队结合prime editing和体细胞核移植技术成功构建了表达校对缺陷型POLG的线粒体突变猪模型。这些猪表现出体细胞线粒体DNA突变负荷升高和早衰表型，包括体重减轻、毛发粗糙、贫血、皮肤和睾丸间质结构改变、细胞凋亡增加和衰老相关标志物上调，最终导致寿命缩短。该模型因猪与人类生理代谢相似性，成为研究线粒体DNA突变在衰老及相关病理中机制作用的理想临床前工具。
推荐理由：通过prime editing和体细胞核移植技术构建了线粒体突变猪模型，模拟了人类衰老相关表型，为研究线粒体DNA突变机制提供了新工具。
顶刊论文（社媒热度）评分4545 TRPA1单点突变驱动卵生胚胎的热适应能力
TRPA1离子通道孔结构域中的一个单氨基酸突变，在合弓类与双孔类动物分化时改变了其热敏感性。在卵生脊椎动物胚胎中，阻断热激活的TRPA1会损害背根神经节轴突生长、破坏髓鞘形成并导致幼体肢体无力。TRPA1介导的Ca2+内流触发SP1核转位，从而激活CADM1和MDGA1，揭示了该通道在热适应中意想不到的发育作用。
顶刊论文（社媒热度）评分4444 内在时序而非时间预测构成视觉与顶叶皮层被动行为中的斜坡动态
研究发现，小鼠在被动接受视听刺激时，视觉和顶叶皮层中的神经斜坡活动源于刺激诱发的内在时序信号，而非时间预测处理。在初次接触刺激的幼稚动物中即存在斜坡活动，且神经元对预期和非预期刺激时间的反应几乎相同。群体分析进一步表明，斜坡反映了刺激诱发活动后的弛豫过程，而非预期性的累积。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 猴痘病毒复制体的结构和运作机制
研究利用冷冻电镜解析了结合DNA的猴痘病毒复制体结构，发现其解旋酶E5在组装过程中发生构象变化并与聚合酶亚基相互作用。生化与单分子实验表明该构象变化耦合了解旋酶激活并增强了引物酶活性，揭示了痘病毒DNA复制中解旋酶与聚合酶协调工作的基本机制。
推荐理由：通过冷冻电镜和生化实验揭示了痘病毒复制体的组装机制，为理解病毒DNA复制协调过程提供了结构基础。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 肠道果糖分解通过回肠乳糜管重塑促进肥胖和胰岛素抵抗
抑制小鼠小肠果糖分解可缓解果糖诱导的肥胖和胰岛素抵抗，原因是回肠乳糜管缩短减少了膳食脂肪吸收。粪菌移植实验显示，宿主肠道果糖分解受抑改变的微生物组减少了乳糜管生长必需的巨噬细胞。该机制可能解释高脂高糖协同致代谢紊乱，并与药物抑制果糖分解缓解肥胖的临床证据相关。
推荐理由：研究通过肠道特异性抑制果糖分解揭示了乳糜管重塑这一新机制，为理解高果糖饮食致代谢紊乱提供了器官特异性视角。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 噬菌体T7激酶通过广泛磷酸化解除细菌防御系统
研究发现噬菌体T7激酶T7K是一种超混杂双特异性激酶，可在感染期间磷酸化几乎所有宿主和噬菌体蛋白。这种大规模磷酸化使T7K能够广泛灭活以DNA为靶点或含有DNA的细菌防御系统，包括通过特异性磷酸化事件削弱Retron-Eco9防御系统。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6666 粒细胞-单核细胞祖细胞扩增与CAR工程化用于细胞免疫治疗
研究开发了小鼠和人类粒细胞-单核细胞祖细胞（GMPs）的长期扩增培养条件，保留了祖细胞特性和髓系潜能。工程化CAR-GMPs可抑制CD19阳性白血病和HER2阳性实体瘤，并引入含IgG Fc结构域的CAR可招募宿主吞噬细胞并增强免疫活性同种异体癌症模型的疗效。
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顶刊论文（社媒热度）评分4343 土地利用与休耕对加利福尼亚州球孢子菌病发病率的影响：一项基于人群的纵向研究
一项研究将2008-2021年间加利福尼亚州的65,657例确诊球孢子菌病病例与高分辨率土地利用地图相关联，发现自然植被、灌木丛、荒地和草地与较高的发病率相关。部分农业用地（如谷物/干草、大田作物、玉米和棉花）与较高发病率相关，而其他类型（如果园、水稻和蔬菜/浆果）则与较低发病率相关。近期休耕（1至4年）的土地也与较高发病率相关，但其影响取决于先前的耕作类型。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5454 Myotis 蝙蝠基因组揭示长寿与病毒驱动的适应性进化
研究团队对八种近缘 Myotis 蝙蝠物种建立了细胞系并完成近完整基因组组装，通过全基因组正选择筛选和功能实验，发现其对 DNA 和 RNA 病毒的独特适应模式。
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顶刊论文（社媒热度）评分77 Author Correction: Signalling thresholds and negative B-cell selection in acute lymphoblastic leukaemia
本文为《Signalling thresholds and negative B-cell selection in acute lymphoblastic leukaemia》的作者更正声明，确认Zhengshan Chen与Seyedmehdi Shojaee对研究贡献相同。更正涉及多位作者的单位信息，包括加州大学旧金山分校、洛杉矶分校及美国国立卫生研究院等机构。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 自动化遗传密码原型构建方法 AGENTEX 实现非标准氨基酸整合
研究团队开发了自动化遗传 tRNA 扩展（AGENTEX）方法，用于在无细胞翻译系统中进行遗传密码的多重机器人原型构建。他们发现 tRNA 3' 末端对突变具有显著灵活性，大多数非 CCA-3' tRNA 可被大肠杆菌氨酰 tRNA 合成酶氨基酸化。
推荐理由：研究揭示了 tRNA 3' 末端突变对氨基酸化的广泛耐受性，为设计非天然遗传密码提供了可扩展的自动化方法。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2323 青海省民族自治州监护人HPV疫苗接种意愿及相关因素：基于健康信念模型与计划行为理论的横断面研究
一项在青海省六个民族自治州开展的横断面研究显示，监护人对于为中小学女生接种HPV疫苗的意愿与感知易感性、感知严重性、行动线索、态度、感知行为控制和主观规范呈正相关。该研究于2024年12月至2025年2月通过多阶段整群便利抽样调查了12所学校选定班级的女生的监护人。回族监护人的接种意愿低于汉族监护人，而较高的教育水平、中等收入以及在党政机关或事业单位工作则预示着更高的接种意愿。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5757 开发针对肿瘤特异性肽-HLA抗原的高度通用TCR双特异性支架TCER
研究团队开发了名为TCER的新型TCR双特异性支架，针对肽-HLA抗原进行了优化，旨在解决实体瘤中缺乏合适表面抗原的难题。该支架优化了体内疗效、耐受性、血浆半衰期和稳定性，有望在肿瘤等领域广泛应用。
推荐理由：该研究展示了针对实体瘤中肽-HLA抗原的新型TCR双特异性支架，其优化特性可能为克服现有T细胞疗法在实体瘤中的靶点限制提供新思路。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2121 美国医疗保健提供者对儿童脑膜炎球菌病及疫苗接种的看法
一项针对506名美国医疗保健提供者的调查显示，若ACIP推荐，97.8%的提供者支持为≤18月龄儿童接种MenB疫苗。然而，仅17.6%的提供者正确了解当前的ACIP推荐，且68.6%预计会遇到家长疫苗犹豫。调查结果凸显了在优化未来脑膜炎球菌病预防方面进行针对性教育的必要性。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4242 红花叶提取物及其槲皮素与木犀草素衍生物抑制破骨细胞分化
红花叶的热水与乙醇提取物在体外抑制了 RANKL 诱导的破骨细胞分化，效果与红花籽提取物相当。代谢组学分析显示红花叶富含槲皮素和木犀草素衍生物，其化学成分与红花籽不同。从红花叶中分离鉴定的14种化合物中，有7种槲皮素和木犀草素衍生物显示出抑制破骨细胞分化及相关基因表达的能力。
Cancer Discovery精选评分5757 花生四烯酸代谢通过PMN-MDSCs抑制KRAS突变胆管癌中T细胞的抗肿瘤能力
研究发现KRAS突变通过NF-κB通路招募CXCR2+ PMN-MDSCs，并驱动肿瘤细胞产生PGE2，后者增强PMN-MDSCs的花生四烯酸摄取和COX-2表达，形成正反馈环路。PGE2通过EP4受体抑制CD8+ T细胞活性。在KRAS突变小鼠模型和患者来源肿瘤片段中，靶向COX-2–PGE2–EP4轴与抗PD-1免疫治疗显示出协同疗效。
推荐理由：研究揭示了KRAS突变肿瘤细胞与PMN-MDSCs之间通过PGE2–COX-2正反馈环路抑制T细胞的机制，并验证了靶向该轴联合PD-1抑制剂的协同疗效。
JAMA Oncology评分66 《Genomic Therapy Matching in Rare and Refractory Cancers》一文中图3图注及结果部分的勘误
JAMA Oncology 对发表于2026年3月的《Genomic Therapy Matching in Rare and Refractory Cancers》一文发布勘误，修正了图3图注中的风险比数据。
Cell评分3939 Oxygen-responsive bacterial glycosphingolipid links symbiont fitness and immune development in neonatal host
Bacteroides fragilis 产生一种独特的膜脂质，使其能够在微需氧环境中存活，从而在新生儿肠道定植。该脂质由氧气响应性调控，连接了共生菌适应性与宿主免疫发育。这一发现揭示了相关物种间不同的进化策略。
JAMA Oncology评分3030 癌症类型对美国黑人与白人间癌症死亡率差距变化的具体贡献
一项横断面时间分析显示，与1991-1995年的高峰期相比，在2019-2023年期间，美国黑人与白人之间的全癌种超额死亡率差距有所缩小。该研究量化了不同癌症类型对此死亡率差距缩小的具体贡献。分析揭示了特定癌症死亡率的变化在驱动整体种族间健康差距演变中的关键作用。
JAMA Oncology精选评分5555 循环肿瘤DNA状态与结直肠肝转移术后辅助化疗的关联研究
该预后研究评估了循环肿瘤DNA定义的分子残留病与生存结局的关联，以及分子残留病状态是否与结直肠肝转移切除术后的辅助化疗获益差异相关。
Cancer Discovery精选评分6565 纠正肿瘤相关自然杀伤细胞线粒体复合物I缺陷可增强胶质母细胞瘤免疫治疗
研究发现胶质母细胞瘤患者的自然杀伤细胞存在氧化磷酸化和线粒体复合物I活性受损。多组学分析确定复合物I亚基NDUFA9是NK细胞代谢适应性的关键介质，其缺失导致代谢重编程为谷氨酰胺依赖并引发表观遗传改变。白藜芦醇介导的NDUFA9激活或其过表达可恢复复合物I活性并增强NK细胞的抗肿瘤功能。
推荐理由：研究揭示了胶质母细胞瘤中自然杀伤细胞功能受损的代谢机制，并提出了通过激活NDUFA9来增强免疫治疗效果的潜在策略。