Cancer Cell 评论:邻近肿瘤细胞通过 GABA 削弱三级淋巴结构功能
Cancer Cell 围绕 Hernández-Verdin 等人在同期发表的研究发文,指出肿瘤来源的 γ-氨基丁酸(GABA)是导致三级淋巴结构(TLS)功能失调和免疫治疗耐药的关键免疫抑制因子;联合靶向 GABA 与免疫治疗可重塑肿瘤及 TLS 微环境并提高疗效。
推荐理由:该评论点出肿瘤来源 GABA 这一具体免疫抑制因子,为理解 TLS 阳性肿瘤免疫治疗耐药提供了机制层面的对照。
检查点抑制剂、肿瘤疫苗、新抗原与 T 细胞衔接器的临床与机制进展。
Cancer Cell 围绕 Hernández-Verdin 等人在同期发表的研究发文,指出肿瘤来源的 γ-氨基丁酸(GABA)是导致三级淋巴结构(TLS)功能失调和免疫治疗耐药的关键免疫抑制因子;联合靶向 GABA 与免疫治疗可重塑肿瘤及 TLS 微环境并提高疗效。
推荐理由:该评论点出肿瘤来源 GABA 这一具体免疫抑制因子,为理解 TLS 阳性肿瘤免疫治疗耐药提供了机制层面的对照。
阿斯利康 8 月 17 日宣布,PD-1/CTLA-4 双抗 volrustomig 联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌的 III 期 eVOLVE-Lung02 试验未达主要终点,公司将停止该试验。相比帕博利珠单抗联合化疗,PFS 和 OS 两项主要终点均未达到。
推荐理由:该三期将 volrustomig 联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗做头对头比较,PFS 和 OS 两项主要终点均未达到,为后续同靶点双抗在一线 NSCLC 的研发设计提供了参照。
阿斯利康宣布终止eVOLVE-Lung02 III期临床研究,该研究评估其PD-1/CTLA-4双特异性抗体volrustomig(MEDI572)联合化疗头对头对比K药联合化疗用于肺癌一线治疗,因PFS和OS主要终点均难以达到而终止。
推荐理由:该阴性结果说明volrustomig联合化疗头对头K药方案在肺癌一线未跑出PFS与OS优势,可作为PD-1/CTLA-4双抗在非细分人群中挑战K药的对照参考。
阿斯利康根据独立数据监查委员会(IDMC)的中期分析建议,停止 volrustomig 联合化疗对比 Keytruda 联合化疗的一线转移性非小细胞肺癌三期试验。
推荐理由:volrustomig 在 PD-L1 阴性非小细胞肺癌三期因 IDMC 评估无效提前终止,读者可据此看到双抗替代 PD-1 单药在最难治亚群中的边界。
研究通过整合空间多组学,鉴定出由CD70+ ILC2和Tpex细胞组织的干细胞样淋巴生态位(SLNs),该生态位可预测肝细胞癌(HCC)对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应。研究发现蜡样芽孢杆菌-PI-PLC能增加SLN丰度,并与PD-L1阻断产生协同作用,揭示了微生物群通过SLNs在HCC中治疗性增强癌症免疫疗法的潜力。
推荐理由:研究通过空间多组学识别出可预测免疫治疗应答的细胞生态位,并揭示了特定菌群成分的协同增效机制。
Mountain-02 二期试验中,tislelizumab 联合化疗在 tsMHC-II 阳性局部进展期胃癌患者中的主要病理缓解率为 61.8%,显著高于单纯化疗的 26.5%(p=0.003),达到预设主要终点。
推荐理由:试验以 tsMHC-II 表达作为随机化分层依据,使同一研究内可直接比较标志物阳性与阴性患者对围手术期免疫治疗的应答差异。
Cancer Cell 一项研究对 ccRCC 与软组织肉瘤进行多组学分析,发现 ICI 非应答者中 GABA 相关信号上调,GABA 邻近区 TLS 表现 B 细胞成熟受损与 IgG 产量下降。
推荐理由:在 TLS 阳性通常提示 ICI 应答良好的背景下,该研究将 GABA 上调与非应答者的 B 细胞成熟受损关联起来,为克服 ICI 耐药提供了代谢层面的干预思路。
上海科技大学程建军团队合作在Cell发文,揭示血清素2A受体激动剂调控结直肠癌抗肿瘤免疫的新机制。原文背景指出,癌症患者抑郁和焦虑等精神心理症状与疾病预后相关,而致幻剂是否具有独立于中枢神经系统作用之外的直接抗肿瘤活性仍待阐明;研究以经典5-HT2A受体激动剂麦角酸二乙酰胺(LSD)为切入点。
推荐理由:原文点出5-HT2A受体激动剂在结直肠癌中的抗肿瘤免疫机制,可作为精神药物跨界肿瘤免疫的研究参照。