BioNTech/OncoC4新一代CTLA-4抗体gotistobart经治鳞状NSCLC三期mOS提升近一倍
BioNTech/OncoC4的新一代CTLA-4抗体gotistobart在3期PRESERVE-003第1阶段数据更新中，将经治鳞状非小细胞肺癌患者中位总生存期从化疗组的10.0个月提升至18.5个月。原文称其通过在肿瘤微环境中靶向CTLA-4，选择性增强对调节性T细胞的清除与耗竭，以重新激活抗肿瘤免疫反应。
#肿瘤微环境
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今日 11 条中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分6363
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 胰腺癌异质性与免疫逃逸中的 serpin-髓系轴机制
研究使用 Perturb-map 空间功能基因组学发现 SERPINE1 和 SERPINB2 是胰腺癌微环境调控和免疫逃逸的主要调节因子。这些 serpin 促进纤维蛋白富集的细胞外基质微环境形成，空间滞留并编程巨噬细胞向免疫抑制状态发展，同时排斥细胞毒性 T 细胞。
推荐理由：研究通过空间功能基因组学揭示了胰腺癌中 SERPINE1 和 SERPINB2 通过形成纤维蛋白富集微环境空间组织免疫抑制的机制，并验证了靶向干预与抗 PD-1 的协同效应。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3030 High levels of nitric oxide and peroxynitrite with protein nitration: a new therapeutic target for gliomas
高水平一氧化氮和过氧亚硝酸盐通过诱导间隙连接通路关键蛋白酪氨酸硝化，干扰其功能并影响相关信号网络，从而促进胶质瘤进展。硝化蛋白质组学显示间隙连接是胶质瘤中显著富集的硝化蛋白信号通路之一，硝化可产生具有不同功能状态的相关蛋白多种蛋白质形式。靶向间隙连接信号通路的药物，包括间隙连接通讯激活剂、硝化抑制剂和直接靶向特定硝化蛋白的药物，与常规化疗或免疫检查点抑制剂联合具有治疗潜力。
Cell精选评分5454 线粒体 ATP 通过染色质可及性促进 T 细胞分化
D-α-羟基丁酸（DAHB）作为代谢佐剂，通过将线粒体 ATP 产生与染色质重塑和基因表达相连接，驱动增殖的 CD8+ T 细胞转化为细胞毒性效应细胞。
推荐理由：研究揭示了线粒体 ATP 通过染色质可及性调控 T 细胞分化的机制，为代谢干预增强免疫治疗提供了潜在靶点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 邻近性引导的图学习揭示肿瘤相关邻近抗原
研究团队开发了一种表面蛋白邻近性图谱绘制流程，在12种受体酪氨酸激酶和28个肿瘤细胞系统中生成了248张邻近性图谱。基于此构建的MetaMap分析框架定义了空间蛋白群落，并提出了肿瘤相关邻近抗原（TAPA）的概念。研究验证了EGFR-CDCP1作为TAA-TAPA配对能增强多种治疗方式下的肿瘤细胞杀伤效果。
推荐理由：研究者通过空间邻近性图谱识别出EGFR-CDCP1这对抗原组合，为多特异性药物的设计提供了新的靶点选择依据。
medRxiv Oncology精选评分7171 转移性乳腺癌进展的空间单细胞转录组图谱
研究构建了来自44名转移性乳腺癌患者126个肿瘤样本的空间单细胞转录组图谱，涵盖520,850个细胞。通过分析疾病进展中多个时间点的样本，检测到治疗诱导的肿瘤细胞内驱动耐药的转录变化，并追踪了进展过程中亚克隆肿瘤细胞的选择。
推荐理由：研究分析了44名转移性乳腺癌患者多个时间点的样本，可帮助理解治疗诱导的转录变化和耐药性机制。
顶刊论文（社媒热度）评分4444 基底膜周转调控细胞形状
基底膜（BM）的应力松弛时间可调控细胞形状。通过数学建模和分子动力学模拟，研究推断胶原蛋白IV网络的应力松弛时间取决于其分子寿命，并开发了胶原蛋白IV荧光计时报告器证实perlecan可修饰其寿命。该跨学科方法建立了一个多尺度框架，用于探究基质周转及其在细胞形状控制中的调控与功能。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4343 焦亡相关 lncRNA 在乳腺癌进展与免疫微环境中的调控作用
焦亡相关 lncRNA 可调控乳腺癌进展并塑造肿瘤免疫微环境。低风险肿瘤显示 CD8+ T 细胞、NK 细胞和 B 细胞浸润增加及免疫检查点表达升高，而高风险肿瘤则呈现 M2 巨噬细胞富集和更高肿瘤突变负荷等免疫抑制特征。这些 lncRNA 通过炎症小体激活、gasdermin 介导的信号传导和表观遗传调控影响焦亡，具备作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。
顶刊论文（社媒热度）评分5555 ER-液相聚结接触通过隔离FAM134B/C和RhoA调控细胞形态
研究发现内质网自噬受体FAM134B/C通过PRKAR1A介导的液-液相分离形成细胞器间接触，意外发现这些结构通过溶酶体隔离RhoA调控细胞形态和迁移。该机制在cAMP刺激下发挥功能，拓展了FAM134B/C beyond ER降解的新角色。
顶刊论文（社媒热度）评分5555 基质异质性通过界面粗糙化促进肿瘤细胞扩散
研究发现微环境中障碍物的空间无序性会促使肿瘤细胞从集体侵袭模式转变为单细胞侵袭模式，其强度与细胞间粘附丧失相当。结合活体成像、扰动实验和最小生物物理模型，证明细胞扩散源于局部几何约束和空间无序的全局整合，并识别了依赖于环境几何的侵袭动力学普适性类别。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 肿瘤来源的抗氧化剂通过剥夺T细胞活性氧抑制免疫力
研究发现肿瘤释放过氧化物氧化还原蛋白1（PRDX1）等抗氧化酶到微环境中，通过清除活性氧抑制T细胞受体信号通路和效应功能。Prdx1在肿瘤免疫编辑过程中上调，敲除肿瘤内PRDX1可增强抗肿瘤免疫和免疫治疗反应。该机制为靶向肿瘤免疫抑制提供了新策略。
推荐理由：研究揭示了肿瘤通过释放PRDX1清除活性氧来抑制T细胞功能的新机制，为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
顶刊论文（社媒热度）评分4141 肿瘤通过释放抗氧化剂抑制T细胞免疫
研究发现肿瘤会释放一种抗氧化剂，从而抑制T细胞的免疫功能。这一发现揭示了肿瘤逃避免疫系统攻击的新机制。
Cancer Discovery精选评分5757 花生四烯酸代谢通过PMN-MDSCs抑制KRAS突变胆管癌中T细胞的抗肿瘤能力
研究发现KRAS突变通过NF-κB通路招募CXCR2+ PMN-MDSCs，并驱动肿瘤细胞产生PGE2，后者增强PMN-MDSCs的花生四烯酸摄取和COX-2表达，形成正反馈环路。PGE2通过EP4受体抑制CD8+ T细胞活性。在KRAS突变小鼠模型和患者来源肿瘤片段中，靶向COX-2–PGE2–EP4轴与抗PD-1免疫治疗显示出协同疗效。
推荐理由：研究揭示了KRAS突变肿瘤细胞与PMN-MDSCs之间通过PGE2–COX-2正反馈环路抑制T细胞的机制，并验证了靶向该轴联合PD-1抑制剂的协同疗效。
Cancer Discovery精选评分6565 纠正肿瘤相关自然杀伤细胞线粒体复合物I缺陷可增强胶质母细胞瘤免疫治疗
研究发现胶质母细胞瘤患者的自然杀伤细胞存在氧化磷酸化和线粒体复合物I活性受损。多组学分析确定复合物I亚基NDUFA9是NK细胞代谢适应性的关键介质，其缺失导致代谢重编程为谷氨酰胺依赖并引发表观遗传改变。白藜芦醇介导的NDUFA9激活或其过表达可恢复复合物I活性并增强NK细胞的抗肿瘤功能。
推荐理由：研究揭示了胶质母细胞瘤中自然杀伤细胞功能受损的代谢机制，并提出了通过激活NDUFA9来增强免疫治疗效果的潜在策略。
Cancer Discovery评分3636 乳腺与前列腺癌恶性转化的三维连续过程与共有分子程序
乳腺和前列腺癌在向侵袭性疾病进展中表现出显著的相似性，为揭示恶性转化的共同机制提供了独特视角。通过整合三维体积重建与多模态空间分析，研究揭示了癌前病变到癌症的转变是一个连续的三维过程，并识别出与侵袭相关的共有分子程序。
Cancer Discovery评分4545 Arginine Suppresses Tumorigenesis by Enhancing Antigen Presentation
精氨酸通过增强抗原呈递抑制肿瘤发生。结直肠癌早期进展中，精氨酸水平直接影响肿瘤负荷和免疫反应；精氨酸限制会破坏负责MHC I类转录本翻译的tRNA稳定性，从而阻碍抗原呈递和免疫识别。该研究表明膳食精氨酸在癌症早期可能具有治疗潜力，并值得在晚期疾病中进行进一步研究。
Cancer Discovery评分4141 肠道微生物组代谢将高脂饮食与免疫疗法疗效相关联
饮食通过肠道微生物组相关代谢通路影响免疫疗法疗效，该效应独立于肥胖和代谢状态。高脂饮食通过改变肠道微生物代谢和抗肿瘤免疫力，成为免疫疗法反应的一个可调控决定因素。短期饮食干预或补充剂或有望改善肺癌患者的免疫治疗结局。
Cancer Discovery评分4949 树突状细胞通过局部抗原呈递建立并维持三级淋巴结构功能
研究证实，1型经典树突状细胞通过局部CD4+/CD8+抗原呈递维持肿瘤内三级淋巴结构的功能。cDC1s通过CCR7介导的迁移在三级淋巴结构内定位以实现抗原呈递。肿瘤内增加树突状细胞的丰度和活化可能增强抗肿瘤免疫。
Cancer Discovery评分4747 ZFP36L2 驱动再生与癌症中的应激反应可塑性
ZFP36L2 作为一个应激敏感分子开关，影响组织再生和癌症转移过程。该蛋白通过降解应激相关 mRNA，诱导细胞去分化至肠道干细胞状态。ZFP36L2 将应激信号与表型可塑性联系起来，为识别癌症治疗脆弱性提供了新靶点。
Cancer Discovery评分4949 研究发现肺癌通过劫持神经系统驱动恶病质
研究人员发现，小鼠体内的某些肺部肿瘤可通过直接与神经元通讯来改变进食行为，从而引发恶病质。给小鼠喂食高脂肪饮食以试图缓解恶病质的做法，反而加剧了该问题。
Molecular Cell评分4545 Nicotinamide nucleotide transhydrogenase 直接耦合人胶质瘤中氧化还原稳态与脯氨酸生物合成
胶质瘤细胞依赖线粒体酶 NNT 高效再生 NADPH，以适应缺氧环境下的代谢与氧化还原挑战。NNT 活性不足的胶质瘤细胞在体外和体内的生长均严重受损。该研究揭示了 NNT 通过直接耦合氧化还原稳态与脯氨酸生物合成来维持胶质瘤生长的关键机制。
Cancer Cell精选评分5656 肿瘤细胞招募巨噬细胞“保镖”以耐受化疗
Carvalho等人发现膀胱癌中存在由EMT样CD44高表达癌细胞与SPP1/PARP14高表达巨噬细胞配对形成的空间组织化生态位，该生态位驱动化疗耐药。抑制PARP14可将此保护性生态位转变为炎症状态并增敏顺铂。
推荐理由：研究揭示了肿瘤-巨噬细胞空间生态位通过PARP14介导化疗耐药的机制，并提示了靶向干预的可能性。
Cancer Cell精选评分6565 肿瘤内蜡样芽孢杆菌通过构建干细胞样淋巴生态位增强肝细胞癌免疫治疗应答
研究通过整合空间多组学，鉴定出由CD70+ ILC2和Tpex细胞组织的干细胞样淋巴生态位（SLNs），该生态位可预测肝细胞癌（HCC）对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应。研究发现蜡样芽孢杆菌-PI-PLC能增加SLN丰度，并与PD-L1阻断产生协同作用，揭示了微生物群通过SLNs在HCC中治疗性增强癌症免疫疗法的潜力。
推荐理由：研究通过空间多组学识别出可预测免疫治疗应答的细胞生态位，并揭示了特定菌群成分的协同增效机制。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2828 cTBNA 与 EBUS-TBNA 在结节病诊断中的诊断率比较试验
一项研究者发起的随机试验将比较 cTBNA 与 EBUS-TBNA 在诊断疑似结节病中的诊断率，并评估快速现场评价（ROSE）的价值。该研究计划纳入 80 名患者，主要终点是存在非干酪样肉芽肿的细胞学涂片诊断率。研究还将结合经支气管肺活检和支气管内活检，以确定不同方法联合使用的总体诊断效能。