北京医院崔珺、常建民团队Nature发文揭示自身免疫性脱发"双重打击"新机制
北京医院皮肤科崔珺、常建民在Nature发表论文，提出自身免疫性脱发的"双重打击"（two-hit）发病新机制。研究发现，毛囊生长期交感神经活性生理性上调构成第一重"打击"，部分解释了原本受免疫豁免保护的毛囊为何会成为CD8+ T细胞自身免疫攻击的靶点。
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今日 5 条中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分4747 监管与产业情报（Pharma-Intel）评分2424 Tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 减轻 Wistar 大鼠实验性炎症并调节炎症与氧化应激生物标志物
在 Wistar 大鼠中，Tetrahydropyrimidine-5-carboxylate（THP）以 25–100 mg/kg 口服给药可剂量依赖性减轻角叉菜胶足肿胀、二甲苯耳肿胀及 CFA 诱导的关节炎。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分3030 肠炎清（CYQHJ）方通过 PI3K-Akt 通路改善溃疡性结肠炎：网络药理学与体外验证
肠炎清（CYQHJ）方通过网络药理学与体外实验证实，通过抑制 PI3K-Akt 通路发挥抗溃疡性结肠炎作用。榭皮素被鉴定为核心活性成分，在 DSS 诱导的 Caco-2 细胞损伤模型中显著提高细胞活力并降低 TNF-α、IL-6 水平（P<0.001），同时抑制 PI3K 与 Akt 磷酸化；PI3K-Akt 激活剂 Recilisib 可逆转上述效应（P<0.001）。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7373 双重打击机制触发自身免疫性脱发
该研究提出自身免疫性脱发由免疫失调与生理性交感神经激活共同触发的双重打击机制。在毛囊生长期短暂清除 Treg 细胞时，交感神经信号通过 ADRB2 促使 HFSC 内源性逆转录病毒再激活，经 AIM2 通路诱发 CD8+ T 细胞攻击毛囊干细胞并引起脱发。基因敲除 Aim2 或药理性抑制 ERV 逆转录均可阻止发病。
推荐理由：该研究把 Treg 缺失与生长期交感神经激活整合为触发自身免疫性脱发的双重打击机制，并指出 ADRB2 信号与 ERV 逆转录是可干预的环节。
bioRxiv Genomics精选评分4545 遗传风险与炎症信号汇聚于1型糖尿病的细胞类型特异性调控程序
研究者整合人胰岛表观基因组、GWAS及PANC-DB数据，应用ChromBPNet与转录因子足迹分析，鉴定出多个1型糖尿病相关SNP可改变β细胞等细胞类型特异性增强子处的染色质可及性与转录因子结合。这些发现将遗传风险与细胞内在调控程序关联，为机制研究提供候选靶点。
文献与产业新闻（bio-brief）评分3030 汉族荨麻疹来源 PRS 与慢性自发性荨麻疹易感性及高级系统治疗使用的关联
台中荣民总医院利用台湾精准医学计划数据，对 4,676 例 CSU 患者与 18,704 名匹配对照分析发现，Lassosum 模型汉族荨麻疹来源 PRS 预测能力最高，PRS 最高分位与 CSU 易感性升高显著相关。在 4,550 例有 PRS 数据的 CSU 患者中，高 PRS 分位与高级系统治疗使用相关，并存在性别分层差异，提示该 PRS 可作为 CSU 遗传风险分层辅助标志物。
Nature精选评分6868 交感神经激活与内源性逆转录病毒表达共同触发自身免疫性脱发
研究发现调节性T细胞缺失后，交感神经激活通过β2-肾上腺素受体诱导毛囊干细胞表达内源性逆转录病毒，进而激活cDC1细胞和CD8+T细胞攻击毛囊。在小鼠模型中，阻断交感神经信号或逆转录病毒活性可防止脱发，揭示了神经免疫相互作用在自身免疫性疾病中的新机制。
推荐理由：该研究通过小鼠模型揭示了交感神经激活与内源性逆转录病毒表达共同触发自身免疫性脱发的双打击机制。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分2929 汉族荨麻疹来源PRS与慢性自发性荨麻疹（CSU）易感性及高级系统性治疗使用的关联
汉族荨麻疹来源PRS四分位越高，慢性自发性荨麻疹（CSU）易感性越高（尤其Q4），高分位也与高级系统性治疗使用相关（4,550例），存在性别分层差异。该回顾性研究纳入4,676例CSU患者与18,704例匹配对照，评估五种PRS模型，基于Lassosum的PRS曲线下面积最高。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分2828 C57BL/6小鼠胶原诱导关节炎模型系统性免疫细胞网络的时序动态
该研究在C57BL/6小鼠胶原诱导关节炎（CIA）模型中系统描绘了发病、达峰与慢性三阶段免疫细胞及细胞因子的时序动态变化。结果显示，发病期出现M1极化；达峰期树突状细胞显著活化，Th1/Th17/Tfh细胞升高、Breg细胞下降，慢性期DC与Th1/Tfh细胞持续活化。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分4141 简报：重组带状疱疹疫苗对 18 岁及以上炎症性肠病患者的有效性与安全性：匹配队列与自身对照病例系列研究
匹配队列研究显示，2 剂重组带状疱疹疫苗（RZV）对 18 岁及以上炎症性肠病（IBD）患者带状疱疹的调整疫苗有效性为 65.4%（95% CI 40.6%–79.9%），溃疡性结肠炎与克罗恩病亚组分别为 62.7% 和 70.2%。自身对照病例系列分析显示接种后 30 天内 IBD 复发率比值比为 0.80（95% CI 0.58–1.12），未观察到复发风险增加。
Nature Genetics精选评分5656 人肠道染色质可及性的单细胞分析揭示克罗恩病的调控程序并阐明遗传关联
本研究使用单细胞 ATAC-seq 绘制了克罗恩病患者和健康对照肠道黏膜的染色质可及性图谱，以表征与炎症和遗传效应相关的调控程序。研究揭示了疾病特异性染色质可及性模式，并阐明了遗传变异如何通过调控元件影响疾病易感性。
推荐理由：通过单细胞染色质可及性分析揭示了克罗恩病相关的调控程序，为理解炎症和遗传效应的机制提供了新视角。
Science精选评分5757 成纤维细胞通过IGF1依赖性调节先天淋巴细胞抑制肠道炎症
研究发现成纤维细胞通过IGF1依赖性机制调节先天淋巴细胞，从而抑制肠道炎症。该研究发表于Science期刊第393卷第6818期。
Science Translational Medicine精选评分5656 系统性红斑狼疮皮肤光敏性的特征为髓系细胞浸润和表皮失调
研究发现系统性红斑狼疮的皮肤光敏性特征为髓系细胞浸润和表皮失调。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分6060 单细胞与空间转录组结合双向 CRISPR 揭示 GLIS3 介导肠炎纤维化机制
该研究整合 IBD 单细胞与 Xenium 空间转录组数据，构建包含近 430 万细胞的图谱，发现 FCN1⁺IL1B⁺ 巨噬细胞与炎症相关成纤维细胞（IAF）在 N1、N14 病理微生态位中空间共定位，并通过双向 CRISPR 扰动验证 GLIS3 为该免疫-基质互作环路的核心转录因子，为 IBD 抗纤维化靶点开发提供机制依据。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分2626 艾博登在Cell发表mRNA体内编码CD19×CD3 TCE研究，3例难治性自免患者实现完全B细胞耗竭
艾博登在Cell发表研究，利用mRNA在体内编码CD19×CD3 TCE，3例难治性自身免疫病患者实现完全B细胞耗竭。免疫性血小板减少症（ITP）以血小板清除加速和巨核细胞生成受损为特征，分原发和继发性，继发性常与系统性红斑狼疮、干燥综合征和抗磷脂综合征相关，仅20%-40%患者在糖皮质激素逐渐减量后维持疗效。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分4343 Cell | In vivo TCE：编码CD19×CD3双抗的mRNA——ABO2203治疗难治性免疫性血小板减少症
ABO2203是一种编码CD19×CD3双特异性抗体的mRNA，采用体内T细胞衔接器（in vivo TCE）策略，相关研究发表于Cell，拟用于难治性免疫性血小板减少症（ITP）。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3939 整合网络药理学与实验验证研究乌头汤抗类风湿关节炎机制
乌头汤（WTD）通过多组分多靶点作用治疗类风湿关节炎（RA），其活性成分苯甲酸、槲皮素、芹菜素和癸酸通过抑制 PI3K/ATK 和 MAPK 通路减轻巨噬细胞炎症反应。研究构建了包含 440 个活性成分与 2638 个靶点的组分-靶点-病理网络，识别出 114 个核心功能组分群。体内实验证实 WTD 可缓解 RA 诱导的关节炎和骨破坏。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分1818 NEJM刊发：慢病毒体内CD19 CAR-T在神经系统自身免疫性疾病中的应用
NEJM刊发研究探讨慢病毒体内CD19 CAR-T治疗神经系统自身免疫性疾病。该策略靶向B细胞，旨在解决传统体外CAR-T制备复杂、需淋巴清除化疗的局限；与瞬时mRNA CAR平台不同，慢病毒载体可通过单次给药实现稳定基因组整合。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 抑制MMP-9活性的单克隆抗体可缓解糖尿病小鼠的周围神经病变
研究团队开发了一组选择性抑制MMP-9活性的单克隆抗体，在糖尿病小鼠模型中系统性给药可缓解机械性和冷痛症状，并恢复后爪伤口愈合。该抗体通过增强神经线粒体功能和促进皮肤血管生成，减少了表皮神经纤维变性。人类背根神经节分析显示糖尿病患者MMP-9表达增加，遗传分析也发现MMP9罕见编码变异和常见变异与神经性疼痛表型相关。
推荐理由：研究结合了小鼠模型和人类遗传学证据，为MMP-9靶向抗体治疗糖尿病周围神经病变提供了从机制到临床转化的支持。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5353 抗真菌治疗改善炎症性肠病患者的微生物组动态
一项前瞻性观察研究比较了口服抗真菌疗法（nystatin，n=18）和口胃肠抗真菌疗法（fluconazole，n=35）对53名轻中度溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的影响。Fluconazole有效降低了肠道Candida负担，重塑了真菌群落组成，增加了细菌多样性，并改善了疾病活动指数。这些变化在8周随访期内与疾病进展风险降低相关。
推荐理由：研究通过比较两种抗真菌疗法，展示了氟康唑在改善肠道菌群和疾病活动指数方面的具体效果。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 RNA结合蛋白TTP通过选择性降解干扰素mRNA控制抗病毒免疫与天然记忆
研究发现RNA结合蛋白TTP通过转录后调控I型和III型干扰素mRNA的稳定性，在稳态和刺激后负向调控干扰素水平。TTP缺失导致干扰素mRNA多聚腺苷酸尾延长、稳定性增加和翻译增强，从而在体外和体内有效抑制SARS-CoV-2感染。
推荐理由：研究揭示了RNA结合蛋白TTP通过调控干扰素mRNA稳定性来维持免疫稳态的机制，并发现其缺失可增强抗病毒能力但可能诱发自身免疫。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 细胞内补体因子 H 在中枢神经系统炎症中保护神经元
研究发现神经元内的补体因子 H (CFH) 具有神经保护作用，能通过限制活性氧积累和脂质过氧化来抵抗炎症和氧化应激。CFH 定位于内质网，其保护活性依赖于 C 端 SCR20 结构域，且不依赖于补体成分 C3。该机制在小鼠和人类中枢神经系统中均存在，为多发性硬化治疗提供了新见解。
推荐理由：研究揭示了补体因子 H 在神经元内的非经典保护功能，为多发性硬化等神经退行性疾病的治疗提供了新靶点。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分6161 锌指蛋白24增强小鼠胶原诱导关节炎中Tc17和Tc17.1细胞的促炎活性
研究通过小鼠胶原诱导关节炎模型发现转录因子ZNF24在滑膜Tc17和Tc17.1细胞中高表达。ZNF24敲低降低了IL-17A、RORγt、GM-CSF等因子表达，并减弱了Tc17细胞诱导滑膜成纤维细胞产生促炎介质的能力。过继性转移ZNF24敲低的Tc17.1细胞可减轻关节炎发展，在人类RA患者样本中也观察到类似表达模式。
推荐理由：研究通过敲低实验和过继性转移验证了ZNF24在Tc17细胞促炎功能中的调控作用，为类风湿关节炎的炎症机制提供了新视角。
Cell精选评分5555 大规模扰动筛选揭示人类CD4+ T细胞程序及自身免疫性状的上下文特异性调控因子
研究通过在静息和再刺激条件下扰动2200万个原代人类CD4+ T细胞中每个表达的基因，构建了基因调控的动态图谱。该图谱揭示了免疫程序的上下文特异性调控因子，并将调控通路与自然发生的T细胞状态和自身免疫疾病风险联系起来。
推荐理由：该图谱将调控通路与自然发生的T细胞状态和自身免疫疾病风险联系起来，为理解免疫相关疾病的机制提供了系统性资源。