科学聚焦:突变检测无法捕获的 CDK4/6 抑制剂耐药机制
近期多项研究提示,ER+/HER2– 乳腺癌对 CDK4/6 抑制剂的耐药涉及肿瘤细胞的基因调控与代谢重编程,而非仅靠新增突变可解释。进展后 ESR1 等可成药改变可指导下一线治疗选择,这类突变使 ER 在雌激素剥夺下仍保持活性,为 ER 降解剂等药物提供理论依据。
近期多项研究提示,ER+/HER2– 乳腺癌对 CDK4/6 抑制剂的耐药涉及肿瘤细胞的基因调控与代谢重编程,而非仅靠新增突变可解释。进展后 ESR1 等可成药改变可指导下一线治疗选择,这类突变使 ER 在雌激素剥夺下仍保持活性,为 ER 降解剂等药物提供理论依据。
Yuan 等在 Nature 发表研究,报道一种酸响应型膜溶解肽,可在时间上分离溶酶体破裂与后续质膜破裂,将溶瘤效应转化为免疫原性细胞死亡。该肽支持全身给药,可诱发抗原特异性免疫并增敏 PD-L1 阻断治疗,毒性有限。
第12届肿瘤免疫治疗大会(ITOC12)于2026年3月在慕尼黑召开,聚焦免疫治疗从创新手段发展为具治愈潜力疗法的演变。会议向John Haanen博士颁发终身成就奖,表彰其对T细胞疗法临床开发的贡献。讨论还涉及免疫相关自身免疫及炎症不良反应,以及经济毒性对患者公平可及性的影响。
Desharnais 等在多种小鼠模型中证实,anti-PD-1 敏感性更紧密关联饮食-微生物组-代谢物生态,而非肥胖相关代谢功能障碍。该研究指出 BMI 并非宿主生物学的完整代理指标,并提示存在无需诱导肥胖即可提升 anti-PD-1 疗效的策略。
FDA 8 月批准胰腺癌新药 daraxonrasib(Rasonque),令「癌症拦截」——在癌前病变阶段用药——在胰腺癌中应用的前景备受关注。Simeone 在 AACR 会议上称,早期检测与拦截结合有望将五年生存率从 13.7% 提升至 50%;其 PRECEDE 研究已入组 1.2 万人,50 余例确诊胰腺癌,多为早期。
Science杂志一篇报道指出,一种肿瘤抑制因子能够关闭细胞内的信号梯度,可能参与抑癌过程。该文刊于Science第394卷第6819期。
PATH 与 Global Health Strategies 在巴西完成一项为期 6 个月的景观评估,探讨利用该国结核病防治和基层医疗网络实现肺癌更早发现的可行性。该评估覆盖里约热内卢、伯南布哥和亚马孙三个州,由 Bristol Myers Squibb Foundation 资助。
Nature Cancer一篇Clinical Outlook指出,TP53基因突变是最常见癌症驱动因素之一,但目前有效p53靶向治疗方案仍然匮乏。文章系统梳理该领域近期突破性进展与新兴临床策略,探讨如何改善TP53突变恶性肿瘤患者预后。
2026版CSCO原发性肝癌诊疗指南将钇-90微球SIRT治疗升至I级[1A类]推荐,同期在CSCO年会核医学分会场正式发布解读《钇-90选择性内放射治疗肝脏恶性肿瘤核医学全程管理中国专家共识》。该共识由西安交通大学第一附属医院杨爱民教授与中国科学技术大学附属第一医院荚卫东教授联合牵头制定;新版指南同时实现结构性重构,局部治疗进入联合时代。
推荐理由:2026版CSCO肝癌指南将钇-90微球SIRT升级为I级推荐,同期发布核医学全程管理中国专家共识,可供读者了解该方案在指南层面升级的依据与配套管理流程。
基于超 300 万人数据的研究追溯了 EGFR T790M 胚系突变的祖源历史,揭示其对当前不吸烟人群肺癌风险的贡献。EGFR 罕见胚系变异(尤其 T790M)此前已被提示与家族性肺癌相关,但既有研究样本量小、统计效力不足;随着吸烟相关肺癌在多地下降,不吸烟者肺癌正受到更多关注。
Zeng等人在《自然》发表的研究表明,扩散至硬脑膜的肿瘤会招募破骨细胞,这些细胞破坏了脑膜淋巴管并削弱了局部抗肿瘤免疫反应。该发现揭示了硬脑膜转移瘤重塑其微环境的机制。研究结果指出了多个潜在的药物开发靶点。
En-Wei Tao等评论Desharnais等在Nature的研究,显示在多种小鼠模型中抗PD-1敏感性更紧密关联饮食-微生物组-代谢物生态系统而非肥胖相关代谢功能障碍。该发现强化了BMI作为宿主生物学不完全代理指标的观点,并提出了不诱导肥胖即可提高抗PD-1疗效的策略。
脑转移定植癌细胞利用MXD4依赖性增殖暂停在应激条件下存活,为后续转移灶生长做准备。该暂停通过抑制MYC并激活保护性应激反应实现,但也构成了可靶向的阿喀琉斯之踵。靶向这一机制有望在临床复发前根除微转移灶。
该综述系统总结了三唑类衍生物在治疗三阴性乳腺癌(TNBC)中的化学基础、抗癌机制与治疗潜力。三唑类化合物通过诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制血管生成与转移、调控致癌信号通路等发挥活性,合成与天然来源衍生物的构效关系及临床前证据也得到对比分析。文中还讨论了分子对接、虚拟筛选和预测建模等计算方法对三唑类药物发现的加速作用。
该综述综合晚期肝细胞癌一线免疫与抗血管治疗的关键临床试验与真实世界数据,整合 Child-Pugh、ALBI、门静脉高压与癌栓、心血管风险、自身免疫病及肝移植等患者层面因素,构建指导个体化方案选择与预后判断的实用框架。
在 IAEA 第 70 届大会上,于 2025 年 7 月启用的马拉维国家癌症中心作为“希望之光”倡议成果被重点介绍。该中心集放疗、近距离治疗、手术和化疗于一体,旨在减少患者为寻求不同治疗而奔波的需求。大会于 2026 年 9 月 14 日至 18 日在维也纳国际中心举行,各国讨论了扩大癌症诊断与治疗的努力。
国际癌症研究机构(IARC)在《新英格兰医学杂志》上发表了关于肺癌筛查的最新观点。该观点基于对现有证据的评估,旨在为公共卫生决策提供指导。文章讨论了筛查在高危人群中的利弊平衡以及实施策略。
患者来源类器官(PDOs)因其能保留人类肿瘤的细胞异质性和组织结构等关键特征,正被用于评估针对实体瘤的CAR-T细胞疗法的靶点、新一代策略、耐药机制及安全性。该模型弥补了现有临床前平台的不足,有助于推动实体瘤CAR-T疗法的研发。PDOs为在更贴近人体环境的体系中开展功能性研究提供了重要工具。
Nature Cancer 推出关于下一代癌症治疗方法的系列文章,包含特邀综述与评论。该系列聚焦最新治疗策略及其在当前临床实践中的应用,旨在应对对新治疗方案的迫切需求。
一项横断面分析揭示了全球癌症控制人均卫生支出存在高度差异且总体水平较低,尤其是在中低收入和低收入国家和地区。公开可用的癌症控制支出数据匮乏,表明需要编制包含疾病特异性支出的详细卫生账户。此举旨在确保获得定期、可比且可靠的数据。
一项发表于《新英格兰医学杂志》的研究在实现癌症早期检测这一长期目标上取得了进展。该研究探索了利用血液生物标志物进行癌症筛查的新方法。这一发现为开发高灵敏度、高特异性的泛癌种早期检测工具提供了新的科学依据。
针对局限性前列腺癌的治疗决策需在保证肿瘤控制率的同时,最大限度降低治疗相关的泌尿、肠道及性功能损伤。近年来,影像学、风险分层(包括基因组学)和治疗实施技术的进步共同推动了这一目标的实现。临床医生和研究者致力于通过优化治疗比,为接受局部治疗的早期患者平衡疗效与生活质量。
Grail公司的里程碑性Galleri试验未达到其主要终点,即降低晚期癌症发病率。这项在ASCO 2026年会上公布的研究纳入了140,000名英国居民,比较了常规护理加多癌种检测与单独常规护理的效果。一种可行的多癌种血液检测仍是癌症筛查领域追求的目标。
经典霍奇金淋巴瘤(cHL)占霍奇金淋巴瘤病例的90%-95%,2022年全球新发病例82409例。一线治疗以化疗为基础,早期患者可联合放疗,特定高危早期及所有晚期患者需加用抗PD-1免疫疗法或CD30靶向抗体偶联药物brentuximab vedotin。复发或难治性患者应评估干细胞移植,经治患者治愈率可达90%,但幸存者二次恶性肿瘤及心肺功能障碍风险增加。
精准预防与早期检测(PPED)通过识别癌症高危人群、选择合适的干预措施、时机与强度,以及优化服务提供方式,来定制癌症控制策略。目前仅13%的癌症通过指南推荐筛查发现,20-50%的首诊发生在急诊科。对低风险个体实施降级干预与对高风险个体加强预防护理同等重要。
循环肿瘤DNA(ctDNA)分析可用于监测癌症进展、检测治疗后残留病灶并识别影响治疗反应的癌细胞基因变异。一项针对1725例尿路上皮癌患者的荟萃分析显示,较高ctDNA水平与较差的生存结局显著相关(无病生存风险比HR=20.69,95% CI 9.63–44.43;P<0.001)。
全球儿童癌症药物获取平台于2025年2月由世界卫生组织和圣裘德儿童研究医院联合发起,并与联合国儿童基金会及泛美卫生组织合作,旨在应对大多数确诊癌症儿童无法获得基本药物的现实。
新兴数据显示,免疫检查点抑制剂在临床前模型中表现出时间依赖性效应。多项回顾性临床试验亦将较早的给药时间与改善的疗效相关联。然而,关于这些发现的可重复性、潜在机制及临床意义仍存在关键问题。
桑威教授团队聚焦CD30靶点细胞治疗,探索CAR-T序贯移植在CD30阳性淋巴瘤中的诊疗新路径。CD30是经典霍奇金淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤的必备免疫组化指标,也见于部分EBV阳性淋巴瘤、NKT淋巴瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤等亚型。但现有维布妥昔单抗对外周T细胞淋巴瘤部分亚型缓解率仅30%~40%,低CD30表达患者获益有限,超过50%患者最终复发,凸显新型细胞治疗策略的临床需求。
低浓度臭氧通过诱导轻度氧化应激激活核因子红细胞2相关因子2介导的抗氧化反应,增强细胞存活并发挥抗炎特性。它还能抑制金属蛋白酶、激活巨噬细胞,并通过刺激成纤维细胞、软骨细胞和成骨细胞展现再生潜力。在癌细胞系和动物模型中,低浓度臭氧还表现出抑制增殖迁移及促凋亡的抗肿瘤效应。
本综述概述了用于肿瘤诊断与治疗的缺氧靶向和缺氧激活超分子探针及其作用机制。这些系统利用环糊精、葫芦脲、柱芳烃等大环化合物作为分子容器-载体,通过自组装提高染料光稳定性与信噪比,并改善疏水性药物的水溶性和肿瘤靶向性。超分子化学策略避免了复杂的共价合成过程,为开发缺氧敏感传感器和前药提供了新途径。
科学家们发现了数千种先前被遗漏的蛋白质,其中许多与人类健康相关,包括有前景的癌症免疫治疗新靶点。这些发现源自对“暗蛋白质组”的挖掘工作。相关数据已通过表格形式在更新版本的文章中补充完整。
研究者提出“价值立方体”框架,旨在将肿瘤疗法的临床获益与其在特定卫生系统中的可实现价值共同评估。该框架强调,同一疗法在不同卫生系统中产生的价值差异巨大,其实际价值取决于患者识别、安全给药、毒性管理和可持续筹资等系统能力。这一方法回应了2025年世界卫生组织基本药物清单纳入免疫检查点抑制剂和生物标志物导向疗法后所凸显的估值差距问题。
NCI 所长 Anthony Letai 表示该机构目前的科研资助力度空前。他承认自己正如同“走钢丝”,需在维持现有项目与支持创新之间取得平衡。此番言论旨在回应外界对 NCI 未来方向的担忧。
一项整合多数据库的分析描绘了前列腺癌 PD-1/PD-L1 研究的知识结构与新兴方向。该研究纳入2641篇出版物,分析显示当前证据表明PD-1/PD-L1抑制剂在未经选择的前列腺癌人群中活性有限,其潜在获益可能集中于生物标志物定义的亚组和特定联合方案。研究趋势正转向机制驱动和精准化策略,但尚未建立标准治疗模式。
MASH 是代谢综合征的肝脏表现,现已成为全球最普遍的慢性肝病和肝移植的主要诱因。其发病机制涉及胰岛素抵抗、遗传驱动因素、肝脏脂质代谢失调、脂肪毒性、脂肪组织功能障碍、免疫介导的炎症、纤维生成及肠-肝轴扰动。针对特定代谢通路的治疗策略正在涌现,包括减少肝脏脂肪生成或调节线粒体代谢的方法。
肺结节分为实性和亚实性,后者可进一步分为部分实性或纯磨玻璃结节,不同类型结节的管理策略各异。实性结节稳定2年视为良性,而亚实性结节需更长时间稳定才能认定为良性。计算机断层扫描监测适用于低风险结节,正电子发射断层扫描-CT或活检用于中风险结节,手术切除则用于选定的高风险结节。
经典骨髓增殖性肿瘤是由 JAK2、CALR 或 MPL 基因功能获得性突变驱动的克隆性造血干细胞疾病。现有疗法主要控制症状、血栓和脾肿大,但对疾病修饰作用有限。针对突变 CALR 和 JAK2 V617F 的免疫疗法及选择性抑制剂等新兴疗法有望实现持久的疾病修饰甚至克隆清除。
一篇发表于JAMA Oncology的临床随笔分享了作者治疗三阴性乳腺癌患者的实践经验。文章通过具体病例探讨了临床决策中治疗时机的选择问题,反思了在某些情况下激进干预可能并非最优选择。
BRIGHT-2 III期临床试验评估了bireociclib联合fulvestrant治疗激素受体阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌的疗效。评论文章主要关注点在于试验对照组的选择,而非试验药物bireociclib本身。bireociclib是一种新型的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂。