2026 ESMO肝癌三项研究更新：C-CAR031与BGB-B2033显示初步疗效，LEAP-012长期分析未显示OS获益

晚期HCC免疫治疗一直疗效有限：免疫检查点抑制剂单药ORR约15%—20%，通常未显著改善OS，约30%的HCC存在内在耐药，因此临床开发转向抗血管生成药或TKI联合免疫治疗^[1]。GPC3细胞治疗已有模型基础：GPC3靶向CAR-T可选择性杀伤GPC3阳性HCC细胞并抑制动物模型肿瘤生长^[2]；装甲化或双靶向设计可增强模型抗肿瘤活性，但免疫抑制微环境仍限制CAR-T活性^[3][4]。

此次ESMO 2026更新涉及三条路径。GPC3×4-1BB双抗BGB-B2033的Ⅰ期研究纳入110例晚期HCC，72%既往至少接受2线治疗，66%接受过抗PD-(L)1及TKI。剂量递增队列300、600、1000 mg的确认ORR为28.6%、35.7%、20.0%，剂量优化队列450、900 mg为21.7%、16.0%；剂量递增队列中接受≥300 mg者的6个月DOR率72.7%（95% CI 37.1%—90.3%）。AE、TRAE及3级TRAE发生率为75%、52%、5%，无4—5级TRAE，Ⅱ期推荐剂量为450 mg。

GPC3靶向TGFβRIIDN装甲型自体CAR-T C-CAR031在36例既往系统治疗中位4线的晚期HCC患者中取得ORR 44%、DCR 92%，中位PFS 4.2个月，12个月OS率65.4%，但发生肿瘤溶解综合征相关死亡及间质性肺病。LEAP-012则在480例不可切除、非转移性HCC中显示，仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE虽改善PFS（HR 0.66），长期中位OS却为40.4个月，双安慰剂+TACE组为40.8个月（HR 0.98，95% CI 0.76—1.26），未显示OS获益；≥3级TRAE为72.2%对32.0%。

总体而言，这些数据把GPC3干预从模型验证推进到晚期HCC的早期临床检验，显示双抗与装甲CAR-T均有初步活性；在LEAP-012中，PFS改善未转化为OS获益，毒性负担亦更高。不过，Ⅰ期样本小、随访短，C-CAR031的严重毒性和BGB-B2033的疗效持久性仍待确认，LEAP-012未改善OS的原因及后续患者选择也需厘清。