跳到正文

AACR 2026 年会

2026 年 4 月 17–22 日 · San Diego · 共 2429 条

会后综述★★

ADC 下一代 — 载荷创新

47 人 · 48 条7 个话题

先了解这件事

ADC 是「抗体当邮差、毒素当信」。前三代比的是 linker 稳不稳、毒素够不够毒。这一届比的是信的种类:降解剂、靶向药、双载荷、甚至酶,而不只是细胞毒。

已上市的 T-DXd 在 HER2 阳性乳腺癌一线把无进展风险砍了近一半。会场更吵的是还没上市的方向:把 pan-RAS 抑制剂塞进 ADC、以及用 IHC 一个染色选病人已经不够。

传统 ADC:抗体–linker–细胞毒 → 内吞 → 溶酶体释放 → 杀细胞。DAC 换成降解剂:释放后招募 E3,把「不可成药」蛋白送去蛋白酶体。杀的是蛋白,不是整颗细胞,所以理论上窗口更宽、也能打 SMARCA2 这类靶点。

另一条路是把 PI3K 等口服毒性大的激酶抑制剂做成 payload,用抗体送进肿瘤。双载荷则是同一抗体上挂两种机制,用来对付细胞毒之间的交叉耐药。会场一条共识:ADC 的竞争已经从「又一个靶点」挪到「载荷和配对」。

分析

载荷创新是这一届 ADC 的 field-level 方向,不是又开一条赛道。T-DXd 已经在改一线标准;DAC 的临床还薄——Prelude 的 SMARCA2 降解剂单药缓解大约 15%,要从概念走到能卖,数字还差一截。

ADC 临床试验全体会议上有一条刺耳的结论:EGFR 和 CLDN6 项目里,IHC 表达预测不了疗效。「用一维标志物给多维药物选病人」——内吞、载荷敏感、空间异质性都得进模型,不能只看阳性和阴性。

未决
  • DAC 的临床缓解能不能明显高于细胞毒 ADC 的基线。
  • IHC 之后,病人分层用哪套多参数。
  • pan-RAS 作 ADC payload,治疗窗够不够进人体。
关键读数

T-DXd + pertuzumab · PFS HR 0.56(40.7 vs 26.9 月)DESTINY-Breast09 · 1L HER2+ mBC · Ph3

记录

药 / 试验读数场景
T-DXd + pertuzumabtrastuzumabHER2#BREASTCANCERPFS HR 0.56(40.7 vs 26.9 月)DESTINY-Breast09 · 1L HER2+ mBC · Ph3
olaparib + T-DXdolaparib确认缓解 42.9%,mDOR 11.2 月(n=28)间歇给药 · 内膜 / 卵巢
risvutatugB7-H3 ADC,会场 ORR 约 47%GSK / 翰森
zanidatamab 新辅助zanidatamabHER2无化疗 pCR 30%,HER2 下调 56%NeoZanHER · 早期 HER2+++
AVA6103 / pan-RAS ADCAVA6103CLDN18tricomplex pan-RAS 作 payload会场 ADC 互动最高的话题之一

现场

4月23日周四
  1. AACR 2026 现场信号60

    在 #AACR26 期间,MSK 的研究人员介绍了创新治疗方法的进展,其中包括一些临床试验的积极结果。这些试验为 HER2 驱动的 #rectalcancer 早期患者和 KRAS 驱动的 #pancreaticcancer 患者带来了希望。此外,他们还报告了一项使用治疗性 mRNA #cancervaccine 治疗胰腺癌的 1 期研究所取得的令人鼓舞的结果。 进一步了解这项研究:https://t.co/jlRmchzEI1

  2. AACR 2026 现场信号60

    MSK专家在#AACR26上介绍了他们最新开展的基础性和转化性肿瘤学研究成果。 研究速览如下: 🔬 重点成果包括使用靶向HER2的蛋白抑制剂治疗早期#rectalcancer,使部分患者无需接受放射治疗和/或手术。cc: @MichaelFoote & @AndreaCercek 🔬 其他议题包括开发针对#pancreaticcancer的个性化RNA疫苗;治疗后六年,近90%的应答者仍存活。cc: @TheVinodLab 🔬 还包括开发一种框架,用于理解从#lungcancer-enabling腺瘤向神经内分泌谱系可塑性转变过程中,由早期至晚期各阶段的生物标志物和易损性。cc: @jmchan88 进一步了解这些研究:https://t.co/KSoBfVaGnW @AACR

4月22日周三
  1. 同题还有 2 条HER2 · 11
4月21日周二
4月20日周一
4月19日周日

其他方向

CBACBA Frontier Insights (CFI)美国华人生物医药科技协会(CBA)www.cba-usa.org