
AACR 2026 年会
2026 年 4 月 17–22 日 · San Diego · 共 2429 条
ADC 下一代 — 载荷创新
先了解这件事
ADC 是「抗体当邮差、毒素当信」。前三代比的是 linker 稳不稳、毒素够不够毒。这一届比的是信的种类:降解剂、靶向药、双载荷、甚至酶,而不只是细胞毒。
已上市的 T-DXd 在 HER2 阳性乳腺癌一线把无进展风险砍了近一半。会场更吵的是还没上市的方向:把 pan-RAS 抑制剂塞进 ADC、以及用 IHC 一个染色选病人已经不够。
传统 ADC:抗体–linker–细胞毒 → 内吞 → 溶酶体释放 → 杀细胞。DAC 换成降解剂:释放后招募 E3,把「不可成药」蛋白送去蛋白酶体。杀的是蛋白,不是整颗细胞,所以理论上窗口更宽、也能打 SMARCA2 这类靶点。
另一条路是把 PI3K 等口服毒性大的激酶抑制剂做成 payload,用抗体送进肿瘤。双载荷则是同一抗体上挂两种机制,用来对付细胞毒之间的交叉耐药。会场一条共识:ADC 的竞争已经从「又一个靶点」挪到「载荷和配对」。
载荷创新是这一届 ADC 的 field-level 方向,不是又开一条赛道。T-DXd 已经在改一线标准;DAC 的临床还薄——Prelude 的 SMARCA2 降解剂单药缓解大约 15%,要从概念走到能卖,数字还差一截。
ADC 临床试验全体会议上有一条刺耳的结论:EGFR 和 CLDN6 项目里,IHC 表达预测不了疗效。「用一维标志物给多维药物选病人」——内吞、载荷敏感、空间异质性都得进模型,不能只看阳性和阴性。
- DAC 的临床缓解能不能明显高于细胞毒 ADC 的基线。
- IHC 之后,病人分层用哪套多参数。
- pan-RAS 作 ADC payload,治疗窗够不够进人体。
T-DXd + pertuzumab · PFS HR 0.56(40.7 vs 26.9 月)DESTINY-Breast09 · 1L HER2+ mBC · Ph3
记录
| 药 / 试验 | 读数 | 场景 |
|---|---|---|
| T-DXd + pertuzumabtrastuzumabHER2#BREASTCANCER | PFS HR 0.56(40.7 vs 26.9 月) | DESTINY-Breast09 · 1L HER2+ mBC · Ph3 |
| olaparib + T-DXdolaparib | 确认缓解 42.9%,mDOR 11.2 月(n=28) | 间歇给药 · 内膜 / 卵巢 |
| risvutatug | B7-H3 ADC,会场 ORR 约 47% | GSK / 翰森 |
| zanidatamab 新辅助zanidatamabHER2 | 无化疗 pCR 30%,HER2 下调 56% | NeoZanHER · 早期 HER2+++ |
| AVA6103 / pan-RAS ADCAVA6103CLDN18 | tricomplex pan-RAS 作 payload | 会场 ADC 互动最高的话题之一 |
现场
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AACR 2026 现场信号@评分6060 萨拉特·钱达拉帕蒂博士在 #AACR26 分享了关于抗 HER2 ADC 的深刻研究
- 同题还有 2 条HER2 · 11
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Journal for ImmunoTherapy of Cancer@jitcancer评分6060 MBC Advocate@MBCadvocate评分6060 有史以来最棒的消息!AVA6103 将涵盖 ER+ 转移性乳腺癌!这是重大进展! 感谢 Avacta 团队、患者、倡导者和投资者,是你们促成了此次扩展!你们最棒!#AVCT #AACR26
MBC Advocate@MBCadvocate评分6060 恭喜 Avacta!这真是好消息! 此次涵盖转移性 ER+ 乳腺癌,并计划在其他 FAP+ 癌症(包括激素受体阳性乳腺癌(HR+ BC))中为 AVA6103 开展扩展队列。#AVCT #AACR26
LUNGevity Foundation@LUNGevity评分6060 Kelly Anderson@kelly_archives评分6060 HER2阳性疾病领域前景喜人。拓展不受PD-L1状态限制的有效一线治疗选择,可能真正改变胃食管腺癌的诊疗格局。#AACR26 #EndCancer
Dana-Farber News@DanaFarberNews评分6060 Ingo Hartung@HartungIngo评分6060 Young Kwang Chae, MD, MPH, MBA@youngkwangchae评分6060 Rohit Thummalapalli@rohit_thum评分6060
MBC Advocate@MBCadvocate评分6060 Memorial Sloan Kettering Cancer Center@MSKCancerCenter评分6060