ADC 下一代 — 载荷创新
AVA6103 / pan-RAS ADC · tricomplex pan-RAS 作 payload
CAR-T已通过将活化T细胞重定向至CD19或BCMA等肿瘤靶点,彻底改变复发性/难治性B细胞恶性肿瘤和多发性骨髓瘤的治疗格局,但在实体瘤中的疗效仍较有限[1]。限制因素之一是实体瘤的免疫抑制性微环境,可使CAR-T细胞难以持续存在并出现代谢功能受损,进而削弱疗效[4]。因此,血液肿瘤中的成熟经验能否复制到实体瘤,一直是该领域的关键问题。
CLDN18.2靶向产品satri-cel(CT041)已提供早期信号。2022年公布的Ⅰ期试验中期结果纳入37例既往接受过治疗、CLDN18.2阳性的消化系统肿瘤患者,客观缓解率(ORR)为48.6%,疾病控制率为73.0%;所有患者均发生≥3级血液学毒性,94.6%出现1—2级细胞因子释放综合征,但未报告≥3级细胞因子释放综合征、神经毒性、治疗相关死亡或剂量限制性毒性[2]。
这条消息聚焦被称作“CAR-T之父”的Carl June在AACR 2026所作的全会报告。他将实体瘤概括为“终于开始突破”,并指出血液肿瘤领域已有7项FDA批准,下一阶段将转向实体瘤。其列举的核心临床信号来自2025年《柳叶刀》发表的CT041-ST-01研究:satri-cel组的胃癌ORR为38%,对照为4%。该研究是一项在中国开展、开放标签的随机Ⅱ期试验,按2∶1将患者分配至satri-cel或研究者选择的治疗,既往至少接受过两线治疗[3]。
相较早期单臂Ⅰ期研究,这一进展不只是疗效数字的更新,更重要的是证据结构从单臂观察推进到随机对照比较,使“突破”不再仅依赖早期临床信号。不过,消息未提供安全性、缓解持续时间或监管状态等信息;而且CLDN18.2、胃癌这一特定场景的结果不能直接外推至所有实体瘤,免疫抑制微环境及CAR-T细胞持久性、代谢适能等问题仍待解决[4]。
- 1.CAR-T cell therapy for cancer: current challenges and future directions · Signal Transduct Target Ther 2025
- 2.Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results · Nat Med 2022
- 3.Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial · Lancet 2025
- 4.FOXO1 enhances CAR T cell stemness, metabolic fitness and efficacy · Nature 2024
#AACR26:首席科学家 Samuel Lawn 将在海报展板10号(海报第10区)介绍“ZW439,一种新型 CLDN18.2靶向泛RAS抑制剂抗体药物偶联物,用于治疗RAS突变胰腺癌”,时间为太平洋时间下午2点至5点。
他的海报也可在我们的网站上查看:https://t.co/3DsOvzIFsi
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Sam Lawn, Andrea Hernández Rojas, Vidhi Khanna, Jodi Wong, Ambroise Wu, Matthew Bonderud, Victoria Harman-McKenna, Taixiang Wang, Allysha Bissessur, Kaylee Wu, Manuel Lasalle, Vincent Fung, Chayne L. Piscitelli, Dunja Urosev, Luying Yang, Graham A. Garnett, Raffaele Colombo, Jamie R. Rich, Stuart D. Barnscher
读摘要原文 →来源:AACR 2026 现场信号 · x.com
