2026 年 4 月 17–22 日 · San Diego · 共 2429 条
← 小分子药物化学 — CDK2、WEE1、SERD（非 KRAS）
6 人 · 6 条 · 1 篇摘要
WEE1 / PKMYT1 和 PARPi + ADC 是两条已经有机制的组合：打断 DNA 修复或细胞周期检查点，放大 ADC 载荷的损伤。olaparib + T-DXd 的 28 例是这一章和 ADC 章共用的记录。
| 药 / 试验 | 读数 | 场景 |
|---|---|---|
| olaparib + T-DXdolaparib | 确认缓解 42.9%，mDOR 11.2 月 | 与 ADC 方向同一组 28 例 |
和 ADC、乳腺癌交叉的分子（olaparib、CDK2）会在那些方向里被再读一遍。这里保留的是化学本身还没被癌种收走的部分。
Elizabeth K. Lee, Andrea Wahner Hendrickson, Gerardo Colon-Otero, Cheryl A. Pickett, Yinglu Zhou, Su-Chun Cheng, Madeline Polak, Hannah Sawyer, Martin Hayes, Ursula A. Matulonis, Geoffrey I. Shapiro, Panagiotis A. Konstantinopoulos
读摘要原文 →在 PARPi 耐药三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中，联合核糖体生物合成抑制剂 BMH-21 或 CX-5461 可恢复其对 olaparib 的敏感性；在 BRCA 突变（HCC1395、MX1）及野生型（BT549、Hs578T、MDAMB231）耐药细胞系中均观察到协同效应。
M.D. Anderson 癌症中心登记 1/2 期试验 NCT07850973，计划入组 36 例复发/难治性生殖细胞肿瘤患者，评估奥拉帕利联合吉西他滨、多西他赛、卡铂、依托泊苷及自体干细胞移植（ASCT）的最高安全剂量与有效性。试验目前尚未启动招募，计划 2027 年 3 月开始。
RP-3467是一种靶向DNA聚合酶θ（Polθ）ATP酶结构域的新型小分子抑制剂，临床前研究显示其在HR缺陷模型中诱导合成致死并与PARP抑制剂（奥拉帕利、鲁卡帕利）协同，在多个人源肿瘤异种移植模型中实现持续肿瘤消退。