AACR 2026 年会

2026 年 4 月 17–22 日 · San Diego · 共 2429 条

会后综述★★★

KRAS / RAS 靶向 — 从平台化到 Ph3 验证

198 人 · 232 条15 个话题

先了解这件事

KRAS 是肿瘤里最常见的驱动突变之一。以前几乎打不进去：药只能抓住一种亚型（G12C）的关闭态，用一段时间就耐药。AACR 2026 上这件事变了——同一套化学可以打多种 KRAS，而且已经有 III 期生存数据。

这一章只记三件事：胰腺癌二线 daraxonrasib 把总生存从 6.7 个月拉到 13.2 个月；G12D 肺癌出现一半以上缓解；耐药不再只是突变清单，而是细胞换了一种身份。

第一代 G12C 药（sotorasib、adagrasib）结合关闭态 KRAS。治疗后受体酪氨酸激酶反馈把 KRAS 重新推到开启态，单药缓解大约 30–40%、无进展约半年，远低于 EGFR / ALK。AACR 2024 还在讨论「G12C 单药耐药」；2026 的讨论已经是「整个 RAS 家族怎么被一套平台打」。

Revolution Medicines 的 RAS(ON) 分子同时抓住 RAS 和亲环素 A，挡住下游 RAF / PI3K。它不依赖关闭态，所以绕过了「适应性 GTP 负荷」。会场另一条线是 dual ON/OFF（VS-7375）和下一代 RM-055：后者专门打 daraxonrasib 之后的扩增和耐药模型。

耐药的第二层不是又一个点突变。Hata 实验室看到药物压力推高 APOBEC3A，耐药细胞进入高可塑性状态；Aguirre 看到胰腺癌原发灶 RAS 转录下降、肝转移不降。所以「打 RAS」和「细胞换身份」是同一件事的两面。

分析

现场把这件事从「G12C 单药还能撑多久」改写成「谁先把 1L 胰腺癌做成标准治疗」。daraxonrasib 的 III 期是目前唯一的 RAS 抑制剂总生存阳性；G12D 的 zoldonrasib 与 VS-7375 还在 I 期，数字好看但样本小，不能直接互比。

中国公司在 G12C 上并不缺分子（elisrasib 会场数字强），缺的是多选择性平台。会场一条热帖提醒：真正该盯的数字不一定是缓解率，而是肿瘤里有没有够的药物暴露。

未决

RASolute 302 的获益在欧美亚队列是否一样。
ON+OFF 双药 2026 下半年的人体数据，能不能复现临床前的持续消退。
zoldonrasib 扩到 50 例以上，缓解率还能否留在 40% 以上。

关键读数

daraxonrasib · mOS 13.2 vs 6.7 月，HR 0.40RASolute 302 · 2L mPDAC · Ph3

记录

药 / 试验	读数	场景
daraxonrasibdaraxonrasib	mOS 13.2 vs 6.7 月，HR 0.40	RASolute 302 · 2L mPDAC · Ph3
daraxonrasib ± GnPdaraxonrasib #PANCREATICCANCER #PDAC	单药 ORR 47%；联合 ORR 55%，DCR 90%	1L mPDAC · Ph1
zoldonrasibzoldonrasib RMC-9805	ORR 52%，DCR 93%，mPFS 11.1 月；ctDNA 清除 73%	G12D NSCLC · Ph1
VS-7375VS-7375	NSCLC ORR 68.8%（n=16）；胰腺 ORR 58%	dual ON/OFF G12D · 会场披露
elisrasibelisrasib	未治 G12C NSCLC ORR 59.5%；经治 32.3%	D3S-001 · 会场披露
RM-055RM-055	在 daraxonrasib 耐药和 RAS 扩增模型里有抗肿瘤活性	临床前 · 会期最高热度单一分子

现场

4月23日周四

星期四 · 13 条

4月22日周三

星期三 · 17 条

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