KRAS / RAS 靶向 — 从平台化到 Ph3 验证
发生了什么
AACR 2026会议上报告的CheckMate 77T试验（CT015）显示，围手术期纳武利尤单抗无论患者基线ctDNA状态、术前ctDNA清除情况还是MRD状态如何，均能延长EFS[1]。机器学习模型进一步确认，ctDNA清除、非N2分期、鳞状组织学类型及纳武利尤单抗治疗与EFS获益相关，而KEAP1、SMARCA4、CDKN2A突变则不相关[2]。据报道，术前ctDNA清除率在纳武利尤单抗组显著高于对照组，且清除与EFS获益相关[3]。
为什么重要
这一结果强化了ctDNA动态监测作为围手术期免疫治疗获益预测生物标志物的地位，同时提示部分常见驱动基因突变不影响纳武利尤单抗疗效。这为监管审评生物标志物分层策略、临床医生制定新辅助/辅助治疗方案以及BD评估CheckMate 77T资产差异化价值提供了关键依据。
还缺什么
尚需完整公开的风险比、置信区间、P值及ctDNA/MRD检测技术细节。后续关键节点包括更长随访的总生存数据、与含化疗新辅助免疫联合方案的头对头比较、机器学习模型在独立队列的前瞻验证，以及监管机构对ctDNA指导治疗决策的接受度。
- 1.AACR 2026: Clinical outcomes by genomic markers and ... · clin.larvol.com 2026
- 2.Biomarkers of nivolumab benefit in resectable non-small ... · nature.com 2026
- 3.Circulating tumor DNA (ctDNA) in early-stage NSCLC · oaepublish.com 2026
ctDNA + 基因组学终于开始优化可切除 NSCLC 的围手术期 IO 👀
#AACR26
CheckMate 77T – 探索性生物标志物分析
🧬 人群
可切除 IIA–IIIB (N2) 期 NSCLC
NIVO + 化疗 → 手术 → 辅助 NIVO vs 安慰剂
🧪 关键基因组学亚组
KEAP1 / STK11 / CDKN2A / SMARCA4 改变
⚡ 关键发现
✅ 基因组学“高风险”肿瘤获益更多
• EFS HR 0.48 (95% CI 0.28–0.83)
• 30个月 EFS 60% vs 30%
❗ 无改变 → 差异性获益有限
• HR 0.90
🧬 ctDNA 很重要
• 基线可检测到 ctDNA → NIVO 获益 (HR 0.58)
• 术后 MRD 阴性 → 倾向于 NIVO 的趋势
🎯 更好 EFS 的关键预测因素
• pCR
• 术前 ctDNA 清除
• 接受 NIVO
• 根治性手术
🧠 重要洞察
晚期疾病中与 IO 耐药相关的基因组改变
➡️ 可能并不能预测早期疾病中的耐药
➡️ 可能识别出从围手术期治疗中获得更大获益的患者
🔥 临床要点
围手术期 NIVO 在不同基因组特征中均有效，
但 ctDNA 动态变化 + 高风险突变可能富集应答者
📖 来自 CheckMate 77T 生物标志物分析的完整数据
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来源：AACR 2026 现场信号 · x.com