KRAS / RAS 靶向 — 从平台化到 Ph3 验证
中国公司在 G12C 上并不缺分子(elisrasib 会场数字强),缺的是多选择性平台。会场一条热帖提醒:真正该盯的数字不一定是缓解率,而是肿瘤里有没有够的药物暴露。
发生了什么
社交媒体帖子称 Elisrasib 在晚期 NSCLC 中展现 3 年以上持久疗效,标志范式转变。经核实的 AACR 2026 数据显示,Elisrasib 单药或联合帕博利珠单抗作为 KRAS G12C 突变 NSCLC 一线治疗,治疗初治患者 ORR 为 58.8%,中位 PFS 为 12.2 个月[1];该药为新一代 KRAS G12C 抑制剂,整体提示可显著改善该亚型肺癌治疗[2]。据报道安全性总体可控[3]。
为什么重要
这些数据表明 Elisrasib 作为新一代 KRAS G12C 抑制剂在一线治疗中具备强疗效和可耐受性,为临床医生提供了除现有同类药物外的新选项,对研发端验证了持续投入精准医疗创新生态的长期价值。但帖子提到的“3 年以上持久性”超出目前披露的中位 PFS 12.2 个月,暗示可能存在更长随访的亚组或整体生存数据尚未详细公开,这对评估其真实临床定位至关重要。
还缺什么
关键缺失信息包括:实际 3 年生存率或持久缓解里程碑数值、对应试验名称及入组患者规模、与现有标准治疗(如索托拉西、阿达格拉西或化免联合)的直接对比数据、监管申报路径及关键 III 期试验启动时间表。上述均为未披露或待确认,需关注后续医学会议或公司披露的详细数据读出。
- 1.Elisrasib Elicits Clinical Benefit in KRAS G12C -mutant NSCLC · aacrjournals.org 2026
- 2.Next-generation KRAS G12C Inhibitor Elisrasib Elicited ... · aacr.org 2026
- 3.Elisrasib: 55.9% ORR In KRAS G12C NSCLC (AACR 2026) · oncologytube.com 2026
🎯 AACR 2026|KRAS標的治療が「耐性克服後(Post-Resistance)」の時代へ
膵臓がんの約90%、大腸がんの約30%、肺がんの約15%に存在しながら、長年「undruggable(創薬困難標的)」とされてきた変異——それが #KRAS です。
#AACR26 では、このかつて「不可能」とされた標的が体系的に攻略されつつあり、KRAS領域は大きな転換点を迎えています。すなわち、「標的化できるか」から「耐性をどう克服するか」へと焦点が移行しています。
• #Elisrasib(D3 Bio):次世代 #G12C 阻害剤として、一次治療NSCLCでPFS中央値12.2ヶ月を達成。脳転移や増幅腫瘍にも活性を示す
• #Zoldonrasib(Revolution Medicines):初の #G12D 阻害剤として、ORR 52%、ctDNAクリアランス87%という顕著な結果を示し、「治療選択肢なし」の状況を大きく変革
• #Daraxonrasib:一次治療膵臓がんでORR 47%を達成し、化学療法依存から経口標的治療への転換可能性を示唆
イノベーションは単一変異の阻害を超え、耐性を前提とした戦略へと進化しています。例えば、KRASのON/OFF状態を同時に制御するデュアルステート阻害、pan-KRAS戦略、さらにAI駆動型創薬(例:Insilico ISM6166)などが進展し、KRAS変異を持つ約17%の固形がん患者に対する精密医療を再定義しつつあります。
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#がん研究 #腫瘍学 #創薬 #精密医療 #トランスレーショナルリサーチ #バイオテクノロジー #ライフサイエンス #標的治療
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Kanwal Pratap Raghav, Jun Zhang, Myung-Ah Lee, Jingdong Zhang, John Park, Yanqiao Zhang, Susana Rosello Keranen, Byoung Chul Cho, Herbert Ho Fung Loong, Cheng Chen, Huan Li, Shaonan Wang, Yandong Shen, Zifei Fan, Qian Chen, Hui Wang, Jing Zhang, George Zhi Jian Chen, Jayesh Desai, Antoine Hollebecque
读摘要原文 →来源:AACR 2026 现场信号 · x.com
