陈晓玲团队在Neuron发文，以人源皮层-纹状体组装体揭示SCN2A缺失同时减少突触连接并增加神经元兴奋性的环路悖论。研究发现SCN2A蛋白截短突变使长距离皮层轴突投射减少、纹状体树突棘密度下降、兴奋性突触传递减弱，但神经元内在兴奋性和网络自发放电反而增加，弥补动物模型难以解析的跨脑区连接改变。
推荐理由：原文以人源皮层-纹状体组装体呈现连接减弱与兴奋性增强并存的环路表型，可作为动物模型难以解析的人脑跨区连接机制研究的对照参考。
研究通过两层遗传筛选发现染色质调控因子 ANKRD11 利用带电嵌段型无序区形成生物分子凝聚体，将转录延伸因子与 RNA 聚合酶 II 空间隔离，从而限制高转录基因的转录延伸。小鼠中 Ankrd11 缺失导致发育基因异常激活、器官发育紊乱和胚胎致死；KBG 综合征患者细胞中 ANKRD11 突变使凝聚体形成缺陷并伴随高转录基因过度激活。
推荐理由：该工作把 ANKRD11 对高转录基因的限制作用定位到相分离凝聚体上，并用 KBG 综合征患者细胞做了直接验证。
Liu 等鉴定出在定型红系细胞中沉默胚胎 ζ-globin 基因的顺式调控元件，并据此设计的基因编辑策略可在小鼠和人类 α-地中海贫血疾病模型中将 ζ-globin 表达重新激活至治疗相关水平。DOI：10.1038/s41588-026-02770-0。
推荐理由：顺式调控元件的鉴定为缺乏成熟治疗手段的重型 α-地中海贫血提供了一条重新激活内源基因的编辑路径。
BioArt 报道，郭纯洁等在 Nature 发表研究，从人类遗传学出发揭示 BACH2-NRF2 调控轴激活胎儿血红蛋白（HbF）的新机制。原文背景指出，血红蛋白是红细胞运输氧气的关键蛋白，β-珠蛋白基因座中不同珠蛋白基因分别在胚胎期、胎儿期和成人期依次表达。
推荐理由：原文报道 BACH2-NRF2 调控轴可激活 HbF，从人类遗传学出发为研究 β-珠蛋白基因座在不同发育阶段切换的机制提供新角度。
通过对28,279名多人群个体进行GWAS分析，研究发现BACH2通过限制NRF2介导的γ-珠蛋白基因转录激活来抑制胎儿血红蛋白表达。功能实验证实BACH2缺失可增强NRF2在γ-珠蛋白启动子和LCR区域的染色质占据，诱导HbF表达。该机制独立于已知的BCL11A通路，为血红蛋白疾病治疗提供了新靶点。
推荐理由：研究通过多人群GWAS和功能实验揭示了BACH2-NRF2轴调控胎儿血红蛋白的新机制，为镰状细胞病和β地中海贫血提供了潜在治疗靶点。
Nature 回顾了从 1990 年代 OTOF 基因发现到 2025 年 Otarmeni 成为首个获 FDA 批准用于听力丧失基因疗法的关键里程碑。CHORD 试验中 80% 的参与者在 24 周内听力改善，42% 恢复听力。文章详述了病毒载体 Anc80L65 克服基因尺寸难题、小鼠模型验证机制以及多国药企布局此领域的研发转折点。
推荐理由：文章通过时间线梳理了从基础研究到临床获批的关键节点，帮助读者理解基因疗法开发中的技术障碍与突破路径。
先天性羊膜带序列征是一种由羊膜带缠绕胎儿肢体或躯干导致的出生缺陷。该病症可引发肢体缩窄环、截肢及严重畸形，其诊断主要依靠产前超声检查。治疗需根据畸形严重程度，采取多学科评估及个体化手术干预。
一例患者感染 Oya 病毒后出现重症肝炎、肠炎和凝血障碍。该病例报告发表于《新英格兰医学杂志》。研究描述了该罕见病毒的临床特征。
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一项研究评估了 Shwachman–Diamond 综合征（SDS）患者的累积血液学发病率和长期结局。分析显示，SDS 患者发生骨髓衰竭和恶性转化的累积风险显著升高。该研究强调了对此类患者进行长期、系统性血液学监测的必要性。
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一项针对 810 名 BRCA+ 男性的回顾性队列研究显示，仅有 19% 的人有乳腺 X 光检查记录，在符合年龄条件且无既往病史的 562 名男性中，实际完成筛查的比例仅为 16%。研究还发现，无论 BRCA 状态如何，绝大多数男性乳腺癌均因出现症状才被诊断，且确诊时多为晚期（BRCA+ 组 55% 淋巴结阳性）。这表明高危男性的乳腺癌筛查实践亟待改进。
工程化抑制性tRNA（sup-tRNA）能够通过通读提前终止密码子来挽救由CFTR基因无义突变引起的囊性纤维化。这类经过修饰的天然tRNA面临活性不足、免疫原性和递送挑战等应用限制。该研究亮点发表于9月22日的《Nature Reviews Drug Discovery》。
一例 24 岁男性患者因新发癫痫和颅内占位性病变被诊断为脑血吸虫病。脑脊液 ELISA 检测显示血吸虫抗体阳性，MRI 提示右侧顶叶病灶伴周围水肿。患者接受吡喹酮和皮质类固醇治疗后神经系统症状改善。
研究团队通过诱变筛选开发出高效UAA抑制性tRNA，并优化AAV表达载体和RNA聚合酶III启动子。系统递送这些sup-tRNA在小鼠模型中恢复了全长dystrophin表达，改善了肌肉力量和运动功能，且剂量低于AAV微抗肌萎缩蛋白疗法。未观察到不良毒理学反应，并实现了全蛋白质组分子病理生理学的逆转。
推荐理由：研究通过系统递送抑制性tRNA在小鼠模型中恢复了全长抗肌萎缩蛋白并改善肌肉功能，为杜氏肌营养不良的无义突变治疗提供了新思路。
Little Falcon 项目在迪拜集中式新生儿和儿科重症监护室实施全市范围的快速全基因组测序。100名危重患儿接受 trio rWGS，中位周转时间 3.4 天，总诊断率为 53%，近亲婚配家庭中升至 80%。rWGS 导致 53% 的患者临床管理发生有意义改变，相比历史对照显著缩短诊断时间并提高诊断率。
推荐理由：研究对比了历史队列，显示快速全基因组测序在诊断时间、阳性率和临床管理改变方面均有显著改善。
研究利用碱基编辑或引物编辑在造血干/祖细胞中引入KIT胞外域突变，结合破坏BCL11A红系增强子以促进胎儿血红蛋白表达。该策略在抗KIT单抗选择性压力下实现KIT和BCL11A多重编辑造血细胞的体内共选择富集，避免了克隆选择，为镰状细胞病和β-地中海贫血等血红蛋白病提供了无需化疗或放疗的新型造血替代方案。
推荐理由：通过表位编辑实现非基因毒性移植和体内选择，为血红蛋白病等疾病提供避免化疗或放疗的替代方案。
研究发现两个携带双等位基因HYOU1变异的不相关原发性免疫缺陷患者。患者1（p.Pro444His纯合）表现为生长迟缓、低血糖、B细胞减少和中性粒细胞减少；患者2（p.Arg262Gln和p.Pro757_Glu758insAla复合杂合）表现为反复感染、肠病和低丙种球蛋白血症。
Eplontersen 在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者中显示出显著疗效。该研究达到了主要终点，与安慰剂相比显著改善了患者的综合功能评分。安全性特征与已知数据一致。
体内 CRISPR 基因编辑疗法 Lonvoguran Ziclumeran 在遗传性血管性水肿患者中显示出治疗潜力。该疗法旨在通过单次给药持久降低 KLKB1 基因表达，从而减少激肽释放酶生成和血管性水肿发作。这项发表于《新英格兰医学杂志》的研究报告了其初步安全性和有效性数据。