GSK 以 13 亿美元从 Hutchmed 引进临床前 KRAS-EGFR 偶联药物 HMPL-A830
GSK 以 1.1 亿美元首付款、最高 12.95 亿美元里程碑从 Hutchmed 引进临床前 KRAS-EGFR 偶联药物 HMPL-A830,获得除中国大陆、香港、澳门和台湾外的全球开发与商业化权利。
推荐理由:原文披露了首付款、里程碑上限与地域划分等具体条款,并解释了 HMPL-A830 通过 EGFR 靶向递送 KRAS 抑制剂的偶联机制。
抗体偶联药物与新型偶联载荷:临床读出、授权交易与耐药机制。
GSK 以 1.1 亿美元首付款、最高 12.95 亿美元里程碑从 Hutchmed 引进临床前 KRAS-EGFR 偶联药物 HMPL-A830,获得除中国大陆、香港、澳门和台湾外的全球开发与商业化权利。
推荐理由:原文披露了首付款、里程碑上限与地域划分等具体条款,并解释了 HMPL-A830 通过 EGFR 靶向递送 KRAS 抑制剂的偶联机制。
宜联生物 B7H3 ADC 注射用依康坦博妥塔单抗(YL201)小细胞肺癌适应症上市申请获 CDE 受理并拟纳入优先审评,用于经初始含铂治疗失败的复发性 SCLC。
推荐理由:YL201 基于 III 期 TAISHAN-302 达 OS 主要终点申报小细胞肺癌上市,可作为同类 B7H3 ADC 的对照参照。
研究提出一种体内生物正交连接策略,通过将治疗性抗体和ADC分别与反式环辛烯和四嗪基团偶联,实现系统给药后在体内连接形成功能性抗体-ADC点击构建体。该策略在HER2和EGFR共表达的临床前模型中,相比标准ADC单药或抗体加ADC联合疗法,显示出更强的抗肿瘤活性,并能克服HER2低表达、超低表达、阴性或异质性表达肿瘤的耐药问题。
推荐理由:热度:X 浏览 5465
研究发现EWSR1–ETS、NPM–ALK和ETV6–NTRK3等多种致癌融合蛋白可诱导IL1RAP表面表达。靶向IL1RAP的抗体偶联药物在小鼠尤文肉瘤异种移植模型中有效阻断肿瘤生长并诱导持久消退,同时减少体内转移扩散。该ADC在非人灵长类动物中未检测到正常组织毒性。
推荐理由:研究展示了IL1RAP作为多种致癌融合蛋白驱动的肿瘤的潜在治疗靶点,并提供了不同肿瘤模型中的疗效数据。
本文提出结合-释放(BTR)策略,通过磷(V)-酚交换(PhoPEx)化学将药物释放与受体介导内吞解耦。FAP靶向BTR-SMDC在肿瘤中MMAE暴露较内吞依赖型ITR-SMDC提高5.9倍,肿瘤/血液比与肿瘤/肝脏比分别提高14.7倍和55.1倍,多种肿瘤模型接近完全消退;该策略还可扩展至PD-L1靶点。
推荐理由:原文给出了一种不依赖内吞的药物释放化学策略,读者可据此评估它对低内吞靶点的偶联药物开发价值。
罗氏旗下基因泰克向 DualityBio 支付 4500 万美元首付款,获得其 Dupac 平台 ADC 的授权,交易总额超过 10 亿美元。Dupac 载荷被设计用于在对拓扑异构酶类 ADC(如阿斯利康/第一三共的 Enhertu、吉利德的 Trodelvy)耐药的肿瘤中保留疗效,由 DualityBio 推进候选分子至 1a 期,之后由基因泰克接手开发。
推荐理由:原文给出了首付款与里程碑总额,并说明 Dupac 载荷针对的是对现有拓扑异构酶 ADC 耐药的人群。