cGAS 自激活突变体与膜锚定 IL-12 mRNA 脂质纳米颗粒共递送实现小鼠模型系统性肿瘤控制

研究团队通过 mRNA 脂质纳米颗粒共递送自激活 cGAS 突变体（cGASR241E）与膜锚定 IL-12（IL-12TM），在多个小鼠模型中诱导系统性抗肿瘤免疫并抑制远端肿瘤。联合策略在体内自主产生 cGAMP、激活宿主 STING 信号，同时减少调节性 T 细胞并恢复肿瘤浸润 T 细胞效应功能，其疗效依赖 CD8+ T 细胞与 IFNγ 信号；该组合还增强对抗 PD-L1 阻断的应答。