NCT07886905首次登记：PULSAR脉冲式立体定向消融放疗联合系统治疗晚期未分化甲状腺癌的2期试验

未分化甲状腺癌（ATC）罕见而高度致死，在靶向治疗出现之前没有任何能带来临床获益的系统治疗^[1]。dabrafenib联合trametinib（DT）改变了这一局面：在BRAF V600E突变的ATC中，该组合的确认总缓解率达69%（11/16例）^[1]，ROAR篮式研究ATC队列36例患者的更新分析又积累了约4年额外随访^[2]，该组合此前已依据中期分析在多国获批用于BRAF V600E突变ATC^[2]。针对初始不可切除的患者，一项6例的病例系列显示新辅助DT后行手术全部实现完整切除，其中3例还加用了pembrolizumab^[3]。但卡点同样清楚：患者最终仍会耐药、进展^[4]；回顾性数据提示在DT基础上加免疫检查点抑制可能改善结局，却缺乏直接比较^[4]。

2026年10月21日，ClinicalTrials.gov新登记一项试验（NCT07886905）：由华盛顿大学医学院申办的单中心、非随机2期研究，计划入组12例晚期ATC患者，目前状态为尚未招募，拟定2026年12月31日启动。设计上先行脉冲立体定向消融放疗（PULSAR），随后给予新辅助dabrafenib加trametinib（DT），联合或不联合pembrolizumab——后者仅按标准治疗给予筛查时PD-L1阳性的患者；干预列表中还包含Ethos设备。其关联词指向BRAF、V600E与pembrolizumab，恰与DT这一获批于BRAF V600E突变ATC的骨架^[2]相呼应。

值得注意的是，既往DT研究中的入组患者均已接受过放疗和/或手术^[1]，放疗与靶向治疗是先后接力的关系；本试验则把消融性放疗与系统治疗纳入同一计划并明确顺序——先PULSAR、后新辅助DT±免疫，且采用脉冲分割而非传统每日分割，临床前模型显示PULSAR式剂量分割与免疫单药的互补性优于每日分割^[5]。与病例系列中经验性加用pembrolizumab^[3]不同，本试验以PD-L1状态决定是否叠加免疫。这种局部消融加靶向±免疫的整合思路，也呼应了2025年5月报告的新辅助dabrafenib、trametinib联合pembrolizumab用于BRAF V600E突变ATC的研究^[6]；据报道，该新辅助方案带来了较高的完整或接近完整切除率^[7]。

当然，单中心、非随机、仅计划12例且尚未开始招募，决定了它只能提供初步的安全性与可行性信号；PULSAR前置能否真正改善疗效、PD-L1筛查能否识别出获益人群、放疗与靶向及免疫药物的顺序和时机如何优化，都仍是悬而未决的问题。