艾伯维与 Genmab 双抗 Epkinly 一线 DLBCL 三期达到主要终点

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的淋巴瘤类型，一线治疗长期以利妥昔单抗联合化疗的R-CHOP为标准^[1]，学界曾尝试缩短给药周期强化方案^[5]，也探索过在R-CHOP基础上叠加伊布替尼等新药^[6]，但仍有约三分之一患者无法经初始治疗治愈^[1]。一旦复发或耐药，挽救化疗联合自体移植的结局普遍不佳，含利妥昔单抗方案后早期复发者预后尤差^[2]，CAR-T虽已前移至二线^[4]，一线疗效的天花板始终未被真正撼动。双特异性抗体是近年最受关注的方向之一，其“一端连接B细胞、一端连接T细胞”的设计可追溯至blinatumomab在复发难治DLBCL中的早期探索，当时已暴露震颤、脑病等神经免疫毒性^[3]，如何把这类药物从后线推向一线，一直是悬而未决的问题。

10月6日，Genmab与AbbVie宣布，两家共有的双特异性抗体Epkinly（epcoritamab）联合R-CHOP对比R-CHOP加安慰剂的三期试验（据行业媒体报道即EPCORE DLBCL-2^[7]）达到主要目标：研究入组900例死亡风险为中危或高危的新诊断患者，Epkinly组疾病进展或死亡的相对风险降低51%，超过投资者约40%的预期；虽然跨试验比较需谨慎，这一数据仍被认为优于罗氏抗体偶联药物Polivy在临床研究中的表现。该药2023年先经加速批准进入三线治疗，今年上半年全球净销售额3.12亿美元，消息公布当日Genmab美股一度上涨14%，公司称将与监管机构讨论结果，并在后续医学会议上公布数据。

这一结果把双抗推到了一线门槛上：若获批准，Epkinly有望成为同类药物中第一个在新诊断DLBCL上市的品种；有分析师直言它应成为“无可争议”的治疗标准、年销售最终可达30亿美元，Jefferies估计仅一线适应证的峰值销售就有14亿美元且可能仍属保守，但也提醒最终取决于争取市场份额的能力。作为参照，Polivy正是凭借在新诊断DLBCL中与R-CHOP对照的POLARIX研究进入一线^[8]，其五年数据在高危亚组（如活化B细胞型）显示较有利的生存^[9]，但总生存仅呈HR 0.85（95% CI 0.63–1.15）的改善趋势^[10]。

当然，完整数据尚未正式揭晓，此类药物固有的免疫相关副作用及有时需住院监测的问题，在大规模一线联合用药中能否被妥善管理仍待检验；罗氏Lunsumio已完成二期试验，阿斯利康Calquence的一线三期结果预计明年初读出，Epkinly能否守住先发优势，还需时间回答。