2026 ESMO公布三生制药tivunatamig（SSGJ-707）联合化疗一线晚期NSCLC中国II期长期随访数据

PD-1/VEGF双抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的竞争已经进入数据纵深阶段。同类产品依沃西单抗在Ib期研究中，全人群mPFS为11.4个月，PD-L1阳性人群未达到、阴性人群7.2个月；另一项更新分析显示mPFS达15.2个月、12个月PFS率56.3%，但≥3级TRAE高达58.3%。在这样的格局下，三生制药的tivunatamig（PF-08634404/SSGJ-707）承载着中国创新药出海标杆的期待：2025年三生制药授予辉瑞全球开发与商业化权利，首付14亿美元、股权合作1亿美元、潜在总额最高超60亿美元，刷新中国创新药单笔出海首付款纪录。辉瑞接手后推进速度可观，已注册11项国际临床试验、在超过1700家医疗机构开展研究；注册库显示一项III期研究（NCT06980272）以帕博利珠单抗为阳性对照、计划入组420人、主要终点为IRRC评估的PFS，2025年6月启动；另有多药联合的I/II期探索（NCT07227298），PF-08634404联合Sigvotatug Vedotin等ADC组合，计划入组162人。

本次ESMO 2026年会公布的是中国II期研究长期随访数据（统计截止2026年8月6日）：共261例患者，鳞癌139例、非鳞癌122例；65岁以上占50%，80%有吸烟史，超40%患者TPS<1%。选定10mg/kg Q3W剂量下，联合卡铂+紫杉醇的cORR在鳞癌为80.7%（对照组67.7%），非鳞癌77.5%（对照组44.7%）；中位PFS鳞癌13.6个月对8.3个月，非鳞癌13.8个月对9.7个月。文章指出，尽管不能跨试验直接对比，该mPFS为目前PD-1/VEGF双抗中的最佳II期数据。差异化亮点在ctDNA转化分析：126例基线ctDNA可检出且完成配对采样的患者中，61.9%在C3D1（约9周）实现ctDNA清除，清除人群mPFS达16.4个月、未清除人群9.6个月，提示其或可作为早期预判获益的标志物。安全性方面，≥3级TRAE发生率与替雷利珠单抗对照组大体相当，自SITC数据披露以来无新增5级治疗相关不良事件。

这组数据的意义在于把去年SITC披露的疗效进一步坐实：随访周期从2月统计截止日拉长至8月，ORR显著提升、PFS进一步抬升，呈现“随访越久获益越稳固”的信号——对一项II期研究而言，这是支持III期确证的关键正向证据。相比依沃西单抗已披露的数据，tivunatamig在保持mPFS领先的同时安全性信号可控，且提供了同类中少见的早期ctDNA清除与PFS强关联的转化证据，为全球III期（如NCT06980272）的差异化设计留下了空间。

尚未披露的信息包括：总生存期（OS）数据、PFS风险比及置信区间、各亚组（如TPS<1%）的分层结果，以及II期对照组的具体用药细节均待确认。后续关键节点是多项全球III期研究的读出，其结果将决定这款双抗的商业化高度，也为整个PD-1/VEGF双抗赛道提供重要参照（需要核查）。