AACR 2026 年会
2026 年 4 月 17–22 日 · San Diego · 共 2429 条
会后综述★
小分子药物化学 — CDK2、WEE1、SERD（非 KRAS）
18 人 · 18 条4 个话题
先了解这件事
KRAS 太亮，会把旁边的小分子盖住。这一章是非 KRAS 的早期化学：CDK2、WEE1、大环、PARP 搭配 ADC。多数还在 I 期。它们不该因为热度不够从话题表里消失。
外行可以把它当成「药化还在找下一张主牌」。找到了会进别的方向；没找到就停在这里，作为会场真实发生过的早期信号。
CDK4/6 耐药之后，CDK2 一直被认为选择性做不出来。ECI830 是会场上把这堵墙凿开的口服分子，对着 Cyclin E 扩增。CID-078 是 Cyclin A/B 大环，Circle Pharma 在 AACR 报了早期活性和可接受安全。
WEE1 / PKMYT1 和 PARPi + ADC 是两条已经有机制的组合：打断 DNA 修复或细胞周期检查点，放大 ADC 载荷的损伤。olaparib + T-DXd 的 28 例是这一章和 ADC 章共用的记录。
分析
不要用 KRAS 的热度尺子量这一章。I 期信号的正确用法是「记下，等扩队列」，不是「没有 III 期就当没发生」。
和 ADC、乳腺癌交叉的分子（olaparib、CDK2）会在那些方向里被再读一遍。这里保留的是化学本身还没被癌种收走的部分。
未决
- CDK2 在人体里能不能躲开 CDK1 的骨髓抑制。
- 大环的口服和暴露够不够支撑到 II 期。
- PARPi + ADC 的肺毒性窗口在更大样本里是否还站得住。
关键读数
CID-078 · 早期活性 + 可接受安全Cyclin A/B 大环 · Ph1 首报
记录
| 药 / 试验 | 读数 | 场景 |
|---|---|---|
| CID-078CID-078 | 早期活性 + 可接受安全 | Cyclin A/B 大环 · Ph1 首报 |
| zedoresertibzedoresertib | WEE1 方向的会场分子 | 早期临床 |
| olaparib + T-DXdolaparib | 确认缓解 42.9%，mDOR 11.2 月 | 与 ADC 方向同一组 28 例 |
| TRI-611TRI-611 | 会场出现的早期编号 | Ph1 / 临床前边界 |
现场
Mali Barbi, MD MSc | Breast & Gyn Oncologist@DrBarbiOnc评分6060 Mali Barbi, MD MSc | Breast & Gyn Oncologist@DrBarbiOnc评分6060 AACR 官方会议报道评分6060 Third New Drugs on the Horizon Session: Four Preclinical Molecules
Four investigational drugs disclosed: CID-078 (Circle Pharma), AMX-883 (Amphista), JNJ-89862175 (Johnson & Johnson) and IPN01203 (Ipsen).
同题 CID-078 · 4 人还没有互动
LUNGevity Foundation@LUNGevity评分6060 Ingo Hartung@HartungIngo评分6060 Sarah Premji, MD@SPremji7866评分6060 Moffitt Cancer Center@MoffittNews评分6060 Moffitt Cancer Center@MoffittNews评分6060 Oriol Mirallas MD@DrMirallas评分6060