在CCNE1扩增的晚期实体瘤中，标准治疗往往收效有限，针对复制应激的合成致死策略因此备受关注。合成致死筛选发现，CDK1调控因子PKMYT1与CCNE1扩增存在合成致死关系，并由此诞生了口服选择性PKMYT1抑制剂lunresertib（RP-6306），该分子在CCNE1扩增的移植瘤模型中可抑制肿瘤生长^[4]。WEE1抑制剂adavosertib单药在CCNE1扩增的难治性实体瘤中取得27%的客观缓解率，中位无进展生存4.1个月^[1]，但腹泻等治疗相关不良事件常见^[2]；lunresertib与ATR抑制剂camonsertib的联合则在临床前模型中显示协同杀伤，机制涉及更强的CDK1激活、早熟有丝分裂与凋亡^[3]。问题在于，单药活性有限，联合方案长期停留在临床前阶段，进入人体的组合策略和生物标志物选择均悬而未决。

在2026年AACR年会上，MD安德森癌症中心的Timothy Yap报告了WEE1抑制剂zedoresertib联合PKMYT1抑制剂lunresertib治疗携带CCNE1、FBXW7或PPP2R1A基因组改变的晚期实体瘤的I期数据，这也是该试验数据的披露^[5]；摘要显示入组人群为CCNE1扩增或FBXW7、PPP2R1A有害突变的患者^[5]。据主办方披露，在携带这些改变的晚期卵巢癌患者中，80%出现一致的肿瘤缩小^[6]——这一数字描述的是肿瘤缩小情况，并非经确认的客观缓解率，与前述27%的单药缓解率并非同一指标，解读时需加以区分。据报道，这项研究即I期MYTHIC试验^[7]。

放回上述脉络，这一结果的推进在于：WEE1抑制的临床证据此前集中于CCNE1扩增人群的单药治疗^[1]，PKMYT1的联合策略则主要见于临床前^[3,4]；如今两类抑制剂的联合已进入人体试验并报告了初步疗效信号，生物标志物选择也从CCNE1扩增扩展到FBXW7与PPP2R1A突变，覆盖更宽的基因组定义人群。据临床试验登记信息，同一分子还在接受单药及与ATR抑制剂RP-3500联合的评估^[8]，显示这一方向正沿多条组合路径并行探索。

需要指出的是，目前公开的细节仍很有限：消息本身只明确了试验分期、联合用药与基因组变异谱，80%的缩小率来自主办方的会议披露，完整的剂量、安全性与疗效信息尚待同行评议报告；I期数据的性质也决定了其结果需要在更大规模的研究中验证，该联合在卵巢癌以外的瘤种中是否同样有效、获益能否持久，仍是有待回答的问题。