通过O-to-C骨架编辑从异恶唑合成吡咯
研究实现了异恶唑到吡咯的O-to-C原子替换，可在单锅序列中获得吡咯。N-炔丙基烯胺酮被确定为连接这两种杂环的关键中间体，为合成具有挑战性的吡咯骨架提供了与传统方法正交的逆合成断键策略。研究还开发了一个能够预测控制反应结果的构象特征的计算机模型。
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#小分子/降解剂
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今日 10 条顶刊论文（社媒热度）精选评分4949
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5757 硫氧还蛋白还原酶1通过TGF-β1通路促进非小细胞肺癌细胞可塑性与干性
研究发现TXNRD1在晚期非小细胞肺癌中表达升高约2倍，并通过激活TGF-β1自分泌环路驱动上皮间质转化和肿瘤干细胞特性。敲低TXNRD1或使用抑制剂TRi-1可抑制体内转移瘤生长，提示靶向TXNRD1可能降低转移风险。
推荐理由：研究通过体内外实验验证了TXNRD1通过TGF-β1自分泌环路促进非小细胞肺癌转移的机制，为开发靶向药物提供了新靶点。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3232 负载于脂质纳米颗粒的黄花稔黄酮类化合物 santin 与 viscosine 抗 SARS-CoV-2 的网络药理学与分子对接研究
负载黄花稔来源黄酮类化合物 santin 和 viscosine 的纳米囊泡在体外对 SARS-CoV-2 表现出高抗病毒活性，V1 和 S1 制剂的 IC50 分别为 4.483 和 9.795 µg/ml。网络药理学分析将 EGFR 确定为顶级注释基因，分子对接模拟显示其与关键氨基酸残基具有有利的结合亲和力。两种化合物的计算机 ADMET 分析表明其具有类药性及良好的吸收和核心安全性特征。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4444 Complete biosynthesis of the anticancer cephalotaxinone and homoerythratine
研究团队通过多组学分析和化学合成标准品，完整解析了抗癌药物高三尖杉酯碱（HHT）前体 cephalotaxinone 和 homoerythratine 的生物合成通路。
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顶刊论文（社媒热度）评分2323 BRD4：从分子机制到治疗开发
BRD4作为抗癌、抗病毒和抗炎反应的重要治疗靶点，其功能已从转录和表观遗传调控扩展至其他分子与生物学过程。对BET蛋白作用机制的深入理解不仅推动了多种溴结构域结合化合物进入临床试验，还催生了靶向磷酸化BRD4固有无序区的新型小分子抑制剂，该抑制剂可通过改变特定蛋白质相互作用网络来显著减少脱靶效应。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 Daraxonrasib 治疗经治 RAS 突变非小细胞肺癌的 1-2 期研究
Daraxonrasib 在经治晚期 RAS 突变 NSCLC 患者的 1-2 期研究中，300 mg 或更低剂量下 54% 患者出现 3 级或以上不良事件。客观缓解率在 120 mg 或更低剂量组为 31%，160-220 mg 组为 34%，300 mg 组为 37%。研究由 Revolution Medicines 资助，试验注册号为 NCT05379985。
推荐理由：原文报告了不同剂量组的客观缓解率，读者可以据此评估该RAS抑制剂在经治肺癌中的初步疗效和安全性特征。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7070 口服小分子TOFA通过调节能量和脂质代谢治疗肥胖及相关代谢疾病
研究发现口服小分子TOFA通过抑制ACC1/2和激活PPARα/δ双机制，显著改善肥胖、血糖稳态异常和脂肪肝相关疾病，且不影响摄食或肌肉质量。TOFA与semaglutide和tirzepatide联用对肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗产生超过相加效应的改善作用。
推荐理由：该小分子通过双重机制同时抑制ACC1/2和激活PPARα/δ，与现有肠促胰岛素类似物联用显示出叠加效应。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4242 红花叶提取物及其槲皮素与木犀草素衍生物抑制破骨细胞分化
红花叶的热水与乙醇提取物在体外抑制了 RANKL 诱导的破骨细胞分化，效果与红花籽提取物相当。代谢组学分析显示红花叶富含槲皮素和木犀草素衍生物，其化学成分与红花籽不同。从红花叶中分离鉴定的14种化合物中，有7种槲皮素和木犀草素衍生物显示出抑制破骨细胞分化及相关基因表达的能力。
Cancer Discovery精选评分7070 TNG961是一种选择性口服HBS1L分子胶降解剂，用于治疗FOCAD缺失癌症
研究团队筛选发现TNG961，一种口服HBS1L分子胶降解剂，能破坏HBS1L-PELO复合物，在FOCAD缺失的异种移植模型中诱导肿瘤消退，包括对PRMT5抑制剂耐药的模型。FOCAD在约三分之一的MTAP缺失癌症中发生共缺失。
Cancer Discovery精选评分5656 内源性代谢物 AMP 可作为分子胶调控嘌呤生物合成
研究发现 AMP 是一种内源性分子胶，通过形成 PPAT–AMP–NUDT5 复合物来感知嘌呤丰度并实现反馈调控的嘌呤生物合成。这一关于“代谢物胶水”的内源性现象或可被重新利用，以提高硫嘌呤类化疗药物的靶向效力。
推荐理由：该研究揭示了一种内源性代谢物作为分子胶的机制，为利用类似原理优化现有化疗药物的靶向效力提供了新思路。
NEJM评分00 Milvexian 联合抗血小板治疗用于急性冠脉综合征后患者
在急性冠脉综合征后患者中，口服因子XIa抑制剂milvexian联合抗血小板治疗的二期临床试验未达到主要疗效终点。该研究旨在评估不同剂量milvexian在降低心血管事件方面的效果与安全性。研究结果为进一步探索靶向因子XI的抗血栓策略提供了重要参考。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7171 sunvozertinib 一线治疗 EGFR exon20ins 非小细胞肺癌的三期试验结果
sunvozertinib 一线治疗 EGFR exon20ins 非小细胞肺癌的三期试验达到无进展生存期主要终点。中位 PFS 为 10.3 个月 vs 化疗组 7.5 个月（HR 0.65，95% CI 0.50-0.85，P<0.001），客观缓解率为 58.9% vs 31.1%。3 级及以上不良事件发生率为 75.5%，最常见的是血清肌酸激酶升高、腹泻和贫血。
推荐理由：这项三期试验直接比较了 sunvozertinib 与化疗在一线治疗中的表现，为 EGFR exon20ins 患者提供了新的治疗选择。
NEJM评分00 Aficamten 用于有症状的非梗阻性肥厚型心肌病
Aficamten 在治疗有症状的非梗阻性肥厚型心肌病患者的临床试验中显示出积极结果。该研究评估了药物对患者运动能力和症状的改善作用。详细数据发表于《新英格兰医学杂志》。
文献与产业新闻（bio-brief）评分3434 脂质体姜黄素在腹腔镜全子宫切除术后疼痛控制中的有效性
一项针对126名患者的IV期临床试验显示，围手术期口服脂质体姜黄素（总剂量300 mg）可有效控制腹腔镜全子宫切除术后的疼痛。该研究的主要终点是使用视觉模拟评分法评估术后疼痛水平的变化。姜黄素因其抗炎和镇痛特性，为术后疼痛管理提供了一种低成本的有效选择。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2525 IPI-504 在 ALK 易位 NSCLC 患者中的 II 期临床试验
IPI-504 在 ALK 易位非小细胞肺癌患者中的 II 期临床试验未达到主要终点。这项由麻省总医院和 Dana-Farber 癌症中心等机构合作的研究，旨在评估该 Hsp90 抑制剂对 3 名患者的疗效，主要终点为基于 RECIST 1.0 标准的缓解率。
文献与产业新闻（bio-brief）评分4545 伊马替尼联合或不联合羟氯喹治疗慢性髓系白血病的 II 期临床试验
一项 II 期试验评估了伊马替尼联合羟氯喹对比单用伊马替尼在 66 名慢性期慢性髓系白血病患者中的疗效与安全性。主要终点为治疗 12 个月时 BCR/ABL 水平较基线降低至少 0.5 log 的患者比例。该研究还旨在评估联合用药方案的安全性与耐受性，并探索羟氯喹对伊马替尼血药浓度及自噬的影响。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2525 THVD-201 在健康受试者中对托特罗定药代动力学与药效学影响的 I 期临床试验
THVD-201（托特罗定/毛果芸香碱复方）的 I 期试验在 18 名健康男性受试者中评估了其药代动力学特征以及对唾液流率的影响。该研究旨在比较不同剂量组合，并评估其对尿频及安全性的影响。THVD-201 的开发旨在通过固定复方改善用药依从性和便利性。
文献与产业新闻（bio-brief）评分3333 Valdecoxib 对比安慰剂治疗腹腔镜胆囊切除术后疼痛疗效与安全性的随机双盲研究
Valdecoxib 在治疗腹腔镜胆囊切除术后中重度疼痛的三期临床试验中，其两种给药方案（20 mg QD 和 20 mg BID）与安慰剂相比，评估了镇痛疗效、总体安全性以及对健康结局指标和阿片类药物相关症状的影响。该研究计划入组 490 名患者，主要终点包括患者对研究药物的总体评价和 24 小时内总疼痛强度。