局部PD-1 CAR-T疗法重编程神经炎症
研究通过构建多发性硬化症(MS)患者脑脊液、大脑和血液的单细胞RNA测序图谱,发现了一个疾病相关的、TCR限制性的PD-1+ T滤泡辅助样细胞亚群。针对该群体开发的PD-1导向CAR-T细胞能选择性清除致病性PD-1+ CD4 T细胞并局部释放IL-10,在小鼠神经炎症模型中减轻中枢神经系统炎症并改善临床结局。
推荐理由:研究通过单细胞图谱识别出多发性硬化症中一个罕见的致病性T细胞亚群,并开发了靶向PD-1的CAR-T疗法在动物模型中验证其疗效。
研究通过构建多发性硬化症(MS)患者脑脊液、大脑和血液的单细胞RNA测序图谱,发现了一个疾病相关的、TCR限制性的PD-1+ T滤泡辅助样细胞亚群。针对该群体开发的PD-1导向CAR-T细胞能选择性清除致病性PD-1+ CD4 T细胞并局部释放IL-10,在小鼠神经炎症模型中减轻中枢神经系统炎症并改善临床结局。
推荐理由:研究通过单细胞图谱识别出多发性硬化症中一个罕见的致病性T细胞亚群,并开发了靶向PD-1的CAR-T疗法在动物模型中验证其疗效。
研究在小鼠和人类中鉴定出肌腱/韧带干细胞。该干细胞分化失调被证明是导致腰椎管狭窄症的一种机制。
研究发现内质网自噬受体FAM134B/C通过PRKAR1A介导的液-液相分离形成细胞器间接触,意外发现这些结构通过溶酶体隔离RhoA调控细胞形态和迁移。该机制在cAMP刺激下发挥功能,拓展了FAM134B/C beyond ER降解的新角色。
研究开发了一种全RNA平台,利用CRISPRoff和CRISPRon表观编辑器在原代人T细胞中实现高效、持久和多路复用的表观遗传编程,稳定关闭或开启内源基因。该平台无需持续表达CRISPR系统,表观沉默在多次细胞分裂、T细胞刺激和体内过继转移中保持稳定。研究还结合了Cas12a-dCas9正交系统,实现靶向CAR敲入和表观沉默,改善了临床前CAR-T细胞的体内肿瘤控制和生存。
诱导多能干细胞(iPSC)技术历经二十年发展,已从一项基础生物学发现演变为变革性的临床平台。该平台整合了非整合重编程、高效分化方案和组织工程等技术,推动了首批基于iPSC的疗法进入临床试验并获早期批准。然而,生物变异性、生产工艺复杂性和长期安全性监测仍是实现标准化、可广泛部署疗法的主要障碍。
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更正声明指出原论文图 3c、3g 及图 5c 右面板的 y 轴标签应为 "–log₁₀(P_adj)" 而非 "log₁₀(P_adj)",该错误已在 HTML 和 PDF 版本中修正。原研究证实 CD19 CAR-T 细胞可在患者体内持续存在长达十年。
研究开发了小鼠和人类粒细胞-单核细胞祖细胞(GMPs)的长期扩增培养条件,保留了祖细胞特性和髓系潜能。工程化CAR-GMPs可抑制CD19阳性白血病和HER2阳性实体瘤,并引入含IgG Fc结构域的CAR可招募宿主吞噬细胞并增强免疫活性同种异体癌症模型的疗效。
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一项非随机临床试验评估了表达白细胞介素-10的CD19嵌合抗原受体T细胞在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性。该研究旨在确定这种超低剂量CAR-T细胞疗法的可行性。
中国批准了首款针对实体瘤的CAR T细胞疗法satricabtagene autoleucel(satri-cel),用于CLDN18.2阳性、HER2阴性胃或胃食管交界部癌患者。该批准基于一项II期试验,结果显示该疗法提高了无进展生存期和总生存期。
JAMA Oncology 对一篇关于超低剂量IL-10 CAR-T治疗复发/难治性DLBCL的非随机临床试验文章发布了更正。更正内容涉及图2中代表患者编号的y轴标签,现已补充了患者12的信息。该文章已于2026年7月23日在线发布更正。
Zhou等人研究发现线粒体复合物I活性是胶质母细胞瘤中自然杀伤细胞代谢适应性和抗肿瘤功能的关键决定因素。该研究将氧化磷酸化受损与谷氨酰胺依赖性、效应程序的表观遗传抑制以及NK细胞活性丧失联系起来。
Aurion Biotech 启动了一项评估 HCEC-1 治疗角膜水肿安全性和有效性的 I 期临床试验。该研究计划入组 22 名患者,主要终点是治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度。HCEC-1 由人角膜内皮细胞与 Rho 激酶抑制剂 Y-27632 组成。
一项 II 期试验评估了 enasidenib 作为 IDH2 突变急性髓系白血病患者异基因造血细胞移植后维持治疗的安全性。该研究计划纳入 35 名患者,主要终点是评估不良事件发生率,并将在移植后 2 年评估其疗效。