研究人员报道了一种通过双特异性抗体介导内吞和溶酶体降解拮抗 GPCR 的策略，命名为 GPCR-TfR1 靶向嵌合体（GTAC）。该平台对 BILF1、RXFP1 和 CCR6 等难成药靶点实现完全信号抑制，效力较传统抗体拮抗剂提升一到两个数量级以上，并经蛋白工程和多色活细胞成像阐明了细胞机制。论文 DOI：10.1038/s41586-026-11088-0。
推荐理由：GTAC 平台通过双特异性抗体介导内吞和溶酶体降解拮抗 GPCR，对多个难成药靶点展示了一到两个数量级以上的效力提升。
艾博登在Cell发表研究，利用mRNA在体内编码CD19×CD3 TCE，3例难治性自身免疫病患者实现完全B细胞耗竭。免疫性血小板减少症（ITP）以血小板清除加速和巨核细胞生成受损为特征，分原发和继发性，继发性常与系统性红斑狼疮、干燥综合征和抗磷脂综合征相关，仅20%-40%患者在糖皮质激素逐渐减量后维持疗效。
ABO2203是一种编码CD19×CD3双特异性抗体的mRNA，采用体内T细胞衔接器（in vivo TCE）策略，相关研究发表于Cell，拟用于难治性免疫性血小板减少症（ITP）。
研究者利用细胞毒性 γδ T 细胞克服小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗无效的难题。通过一种双特异性 T 细胞衔接器（BiTE）靶向 Vδ2+ 细胞，可规避肿瘤 MHC-I 表达低下和 CD8+ T 细胞功能失效的障碍。该策略为小细胞肺癌提供了新的免疫治疗方向。
研究团队开发了一个整合平台用于生成模拟T细胞受体并特异性识别肽-HLA复合物的人源抗体，并将这些抗体工程化为能够重定向T细胞杀伤肿瘤细胞的高效双特异性抗体。该平台利用高质量pHLA免疫原、全人源转基因小鼠、先进单B细胞发现技术和全蛋白质组脱靶筛选（X-Scan）技术，为TCR模拟抗体发现设立了新基准。研究重点展示了靶向WT1抗原的抗体，其性能优于竞争对手的TCR模拟抗体。
推荐理由：该研究通过整合pHLA免疫原、全人源转基因小鼠和全蛋白质组脱靶筛选技术，建立了一个端到端的TCR模拟抗体发现平台。
一种双特异性抗体通过重新设计凝血系统展现出治疗潜力。该研究在《新英格兰医学杂志》上发表，报告了这种创新疗法在调控凝血过程中的作用机制。
研究团队开发了名为TCER的新型TCR双特异性支架，针对肽-HLA抗原进行了优化，旨在解决实体瘤中缺乏合适表面抗原的难题。该支架优化了体内疗效、耐受性、血浆半衰期和稳定性，有望在肿瘤等领域广泛应用。
推荐理由：该研究展示了针对实体瘤中肽-HLA抗原的新型TCR双特异性支架，其优化特性可能为克服现有T细胞疗法在实体瘤中的靶点限制提供新思路。