诺和诺德 CagriSema 三期事后分析：女性 68 周体重下降 25%，绝经前组最高 26.7%

在GLP-1受体激动剂主导的药物减重时代，标杆由司美格鲁肽2.4 mg确立：STEP 1试验中，无糖尿病的超重或肥胖成人经68周治疗平均减重14.9%，安慰剂组仅2.4% ^[1]，该剂量也在合并2型糖尿病人群中接受了检验 ^[2]。诺和诺德进而将长效胰淀素类似物卡格列肽与司美格鲁肽联合为CagriSema，在68周、含两种单药对照和安慰剂的四臂3a期试验中评估 ^[3]，结果证实联合用药带来显著且有临床意义的减重 ^[4]；公司2025年6月披露REDEFINE 1中CagriSema组68周平均减重20.4%，优于卡格列肽单药的11.5% ^[5]，此前报告的总体人群减重为22.7%。另一条线索是，多项研究发现女性在GLP-1类药物上的减重多于男性，而绝经状态如何修饰疗效，此前证据主要来自礼来的替尔泊肽。

诺和诺德近日在圣迭戈举行的女性更年期学会2026年年会上公布了REDEFINE 1（注册号NCT05567796 ^[6]）的两项事后分析。第一项纳入2309名女性，在假设所有受试者均依从治疗的前提下，CagriSema组68周平均减重25%，安慰剂组为3%；第二项按绝经状态分层分析1902名女性，绝经前、围绝经期、绝经后组的减重分别为26.7%、24.8%和23.1%，对应安慰剂组介于1.7%–2.6%。减重幅度随绝经阶段推进而递减，25%这一总体数字主要由更年轻的患者驱动。

这些结果与替尔泊肽的既有数据高度呼应：2024年礼来报告SURMOUNT试验中女性最多减重24.6%，男性为18.1%；分层分析显示SURMOUNT-3第72周绝经前、围绝经期、绝经后女性分别减重25.5%、24.4%和21.5%，SURMOUNT-4第88周绝经前与围绝经期女性为29.4%（随访更长，而减重通常随时间增加）；SURMOUNT-1中绝经前女性的替尔泊肽减重同样显著大于安慰剂 ^[7]。作为参照，礼来口服GLP-1药物Foundayo在围绝经期和绝经后女性中72周减重峰值仅14.4%（见于围绝经期组），与口服制剂普遍弱于注射剂的规律相符。消息还指出，瑞他鲁肽将是CagriSema最直接的竞争者，两者均接近获FDA批准且临床减重深于现有GLP-1受体激动剂，但礼来尚未公布按绝经状态分层的瑞他鲁肽数据。

就推进而言，这项分析把“女性减重更多、绝经前最多”的性别与绝经格局从GLP-1单、双激动剂复制到了GLP-1联合胰淀素的机制上，幅度与替尔泊肽大体相当。但需要留意：它来自单一试验的事后分析，25%建立在全部依从治疗的假设之上而非实际治疗效应；绝经为何与较浅的减重相关仍无机制解释，绝经激素治疗能否改善GLP-1类药物在绝经后女性中的应答也悬而未决——已有研究专门评估激素治疗是否增强替尔泊肽的减重与心血管代谢反应 ^[8]。