KEYNOTE-C93/GOG-3064/ENGOT-en15中期分析：一线pembrolizumab较carboplatin联合paclitaxel统计学显著延长dMMR晚期或复发性子宫内膜癌PFS，OS未达预设统计学显著性标准

子宫内膜癌是高收入国家最常见的妇科恶性肿瘤，发病率随肥胖流行持续上升，晚期患者预后较差^[1]。错配修复缺陷（dMMR）亚型对免疫检查点抑制剂敏感，这一特性在结直肠癌一线治疗中已获验证：帕博利珠单抗单药较化疗显著延长无进展生存期^[2]。在子宫内膜癌领域，多项三期研究确立了免疫治疗联合化疗的标准地位，多沙利珠单抗^[3]、帕博利珠单抗^[4]、度伐利珠单抗^[5]及阿替利珠单抗^[6]均在dMMR人群展现出显著获益，但均需伴随铂紫杉化疗，带来脱发、周围神经病变、骨髓抑制等典型毒性，且治疗周期固定、生活质量受影响较大。临床迫切需要明确：对于dMMR晚期或复发子宫内膜癌，免疫单药能否在一线替代化疗，实现“无化疗”治疗。

KEYNOTE-C93/GOG-3064/ENGOT-en15正是为此设计的多中心、开放标签、活性对照三期试验，在24国122个中心入组299例不可切除、III/IV期或持续/复发dMMR子宫内膜癌患者，1:1随机分配接受帕博利珠单抗400 mg每6周静脉注射（最多18周期）或卡铂AUC 5-6联合紫杉醇175 mg/m²每3周静脉注射（6周期）^[7]。预设中期分析（数据截点2026年4月24日）显示，意向治疗人群中帕博利珠单抗组中位无进展生存期达38.2个月（95% CI 17.9-未达），对照组仅8.4个月（6.8-10.4），风险比0.57（95% CI 0.42-0.79；p=0.0002）。6个月、12个月、36个月无进展生存率分别为75%对76%、67%对40%、53%对30%，分离曲线随时间拉大，提示免疫单药具有长期获益潜力。总生存期虽呈数值优势（HR 0.77，95% CI 0.52-1.15），但未达预设统计学显著性界值（p=0.10），中位数均未达。

安全性差异极为显著：帕博利珠单抗组3级及以上治疗相关不良事件发生率18%（27/149），化疗组高达51%（73/144）。化疗特有的脱发（50%对2%）、贫血（49%对5%）、中性粒细胞减少（28%对3%）、周围神经病变（26%对0%）在免疫单药组几乎消失；疲劳两组均见（26%对13%）。因不良事件停药比例免疫组9%（14/149）低于化疗组15%（21/144），治疗相关死亡免疫组2例（肝衰竭、细菌性脑膜炎各1例），化疗组1例（肺栓塞）。生活质量数据虽未在摘要详述，但毒性谱差异强烈提示免疫单药可显著改善患者治疗体验。

这项研究在三期水平证实，dMMR晚期子宫内膜癌一线免疫单药较标准化疗带来统计学与临床双重显著的PFS获益，并以显著更优的耐受性完成治疗，为“无化疗”策略提供了高级别证据。但作者明确指出，研究未与当前标准治疗（免疫联合化疗）直接比较，且OS数据尚不成熟，长期随访仍在进行中（NCT05173987）^[8]。后续需关注OS最终结果、后续治疗对生存曲线的影响，以及生物标志物进一步筛选最获益人群，才能确定免疫单药在一线治疗算法中的精准定位。