MIT团队开发基于mRNA的体内CAR-NK疗法，小鼠模型显示肿瘤清除与肝损伤修复

在体内CAR-T研发持续推进的背景下，美国MIT团队把体内重编程的思路从T细胞延伸到了NK细胞。该团队在Nature Biotechnology发表论文，开发了NK细胞靶向LNP（NtLNP）——利用工程改造的双表位NK细胞配体驱动受体特异性摄取并递送mRNA，由此构建基于mRNA的体内CAR-NK细胞疗法，Robert Langer教授是论文作者之一。

关键数据方面：NtLNP在小鼠体内可实现约80%的NK细胞转染，且脱靶效应极低。在一种侵袭性黑色素瘤小鼠模型中，5只接受NtLNP重编程NK细胞的小鼠中有3只实现完全缓解。在人源化小鼠模型的T细胞淋巴瘤治疗中，五次注射NtLNP-mRNA后肿瘤被彻底清除。在自身免疫性肝炎模型中，靶向CD3的CAR-NK细胞经一次NtLNP-mRNA注射即几乎消除所有自身反应性T细胞，肝脏损伤得到修复。MIT的报道也描述了这一给药后体内修饰NK细胞并使其攻击肿瘤的思路。

相对已有材料，这项工作的推进在于：其一，用工程化双表位配体把LNP的靶向从肝偏向转向了循环中的免疫细胞，实现了mRNA对NK细胞的体内递送；其二，把体内CAR概念从实体瘤扩展到T细胞驱动的自身免疫病——作者提出这类疗法或可用于多发性硬化症、类风湿性关节炎等由功能失调T细胞引起的疾病，且在肝炎模型中一次注射即见效，提示给药负担可能显著低于多次注射清除肿瘤所需的治疗强度。不过上述均为小鼠或人源化小鼠层面的结果，人体数据尚未见报道。

尚未披露或待确认的信息包括：NtLNP所用NK细胞表面受体靶点、mRNA编码的CAR结构与剂量、生产工艺及临床推进计划与时间表均未披露。后续节点是关注该技术是否进入临床前开发乃至申报阶段，以及自身免疫适应症中哪一项率先推进。