强生 BCMA×CD3 双抗特立妥单抗在中国获批新适应症

复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗格局在过去十年被免疫治疗反复改写。靶向SLAMF7的单抗elotuzumab联合来那度胺和地塞米松，将中位无进展生存从14.9个月延长到19.4个月^[4]；靶向BCMA的CAR-T随后登场，bb2121在重度经治患者中显示出活性，但76%的患者发生细胞因子释放综合征，其中多数为1-2级^[1]；在来那度胺难治、既往仅一至三线治疗的患者中，单次输注cilta-cel使疾病进展或死亡风险显著下降（风险比0.26，中位无进展生存未达到对11.8个月）^[6]。特立妥单抗走的是另一条路线：同时结合骨髓瘤细胞表面的BCMA与T细胞表面的CD3，把T细胞重定向至肿瘤^[2]。其关键证据MajesTEC-1研究入组的均为至少三线治疗、三类药物暴露的患者，每周皮下注射1.5 mg/kg并先予0.06与0.3 mg/kg递增剂量，总缓解率63.0%，完全缓解及以上39.4%，26.7%达到微小残留病阴性^[3]；随访至30.4个月时缓解仍在持续加深^[8]。换言之，这类双抗的循证基础长期集中在重度经治人群，更早线患者能否获益一直悬而未决。

10月22日，强生宣布特立妥单抗通过优先审评审批程序在中国获批一项新适应症，适用于既往至少接受过一线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。据该消息，这是一款同时靶向BCMA和CD3的双抗，2022年8月率先在欧盟获得附条件批准，成为全球首款获批上市的BCMA×CD3双抗，随后陆续在美国、中国和日本等市场获批。

这次获批最直接的推进在于适用人群的线数前移：从MajesTEC-1的至少三线、三类药物暴露^[3]，放宽到至少一线治疗即可，使双抗有机会进入更早的治疗序列。这与整个领域的走向一致——CAR-T已被用于一至三线治疗人群^[6]，belantamab mafodotin联合方案在至少一线治疗后的人群中将中位无进展生存提高到36.6个月、对照为13.4个月^[7]。特立妥单抗自身的证据也在同方向延伸：2026年《新英格兰医学杂志》报告了其在既往一至三线治疗患者中的研究^[9]，FDA亦于2026年3月5日批准其与达雷妥尤单抗透明质酸酶联合用于复发或难治性多发性骨髓瘤^[10]，且已有针对中国患者的研究支持其在重度经治人群中的应用^[11]。与另一款靶向GPRC5D的双抗talquetamab的联合探索也已进入临床^[5]。

需要留意的是，这只是一条监管动态，消息本身并未附上新适应症对应的疗效与安全性数据，具体获益幅度无从判断。未解的问题依然清楚：细胞因子释放综合征与中性粒细胞减少在双抗治疗中仍属常见^[3][5]，双抗与CAR-T等既有手段如何排序、联合策略的获益与风险如何权衡，都还需更长期的证据来回答。