礼来三靶点激动剂retatrutide治疗OSA两项3期结果登NEJM；口服TYK2/JAK1抑制剂两项3期达主要终点

肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的病因学危险因素，过剩的脂肪堆积与睡眠中的呼吸紊乱密切相关^[3]，因此通过药物减重来改善呼吸障碍被视为一条重要路径。替尔泊肽此前已在合并肥胖的中重度OSA成人中开展两项3期双盲随机对照试验，以呼吸暂停低通气指数（AHI，即每小时睡眠中呼吸暂停和低通气的次数）较基线的变化为主要终点，并按基线是否接受气道正压（PAP）治疗分设两项研究^[3]。而礼来的retatrutide是同时靶向GIP、GLP-1和胰高血糖素受体的三靶点激动剂^[1]，其2期研究中48周减重幅度达22.8%（8 mg）与24.2%（12 mg）^[2]。如此强劲的减重能否转化为针对OSA的确证性疗效，此前尚待3期数据回答。

10月22日的产业新闻汇总报道，《新英格兰医学杂志》当日发表了retatrutide治疗OSA的两项3期研究结果：无论患者是否合并2型糖尿病，retatrutide均显著降低AHI，改善睡眠期间的呼吸障碍，并减轻体重。据同行评审文献，礼来的retatrutide 3期开发以TRIUMPH项目展开，由四项多中心、随机、双盲研究组成，比较每周一次皮下注射retatrutide与安慰剂^[4]，本次NEJM报告的OSA研究即出自该项目。

从证据链看，这一结果将retatrutide的探索从2期的肥胖^[1]和代谢功能障碍相关脂肪性肝病^[2]推进到OSA这一与肥胖密切相关的并发症，且在伴或不伴2型糖尿病的人群中均观察到呼吸获益，与替尔泊肽先前的两项3期试验^[3]相呼应，进一步充实了以减重为核心干预OSA的药物治疗证据。鉴于其2期减重可达两成以上^[2]，OSA的改善在多大程度上由减重驱动、在不同基线特征人群中是否一致，仍有赖完整数据回答。

也需要指出，新闻摘要并未提供AHI下降的具体数值、样本量与安全性细节，研究设计是否如替尔泊肽试验那样按PAP使用状态分层^[3]亦不得而知；retatrutide用于OSA的长期结局与监管前景仍待观察。此外，本期新闻标题还提及一款口服TYK2/JAK1抑制剂两项3期试验达到主要终点，摘要未提供更多细节，此处不作展开。