INTerpath-001三期数据提前泄露引发mRNA肿瘤疫苗市场分歧

mRNA肿瘤疫苗赛道正处在关键验证期。注册库显示，V940（intismeran autogene）联合帕博利珠单抗用于高危黑色素瘤辅助治疗的III期研究V940-001（即INTerpath-001）由默沙东申办，主要终点为无复发生存期（RFS）；。据产业媒体报道，该研究顶线结果显示RFS和DMFS均有显著改善。同一管线还在黑色素瘤中推进II期研究INTerpath-012，评估联合帕博利珠单抗对比安慰剂联合，主要终点为PFS。作为对照基准，帕博利珠单抗皮下制剂KEYTRUDA QLEX已于2025年9月作为新分子实体获批，并在此后获得多项疗效补充批准，适应证覆盖不可切除或转移性黑色素瘤及IIB、IIC、III期完全切除后的辅助治疗（需要核查）。

本次消息的核心事实是：原定于2026年ESMO大会以口头报告形式公布的INTerpath-001结果被提前泄露。据材料，研究纳入1137例完全切除后的IIB–IV期高危黑色素瘤患者，中位随访24.6个月，联合治疗组两年RFS为82.2%，对照组为70.0%，HR 0.58，复发或死亡风险相对降低42%；。24个月DMFS联合组88.5%、单药组80.2%，HR 0.62。但与II期相比，DMFS的HR从0.35（风险降低65%）降至0.62（风险降低38%），II期最大亮点减弱（上述II期对比数字为媒体独有）。市场担心的另一焦点是性价比：据业内估算，V940定价约50万美元、需约六周等待期，而默沙东自己的SWOG S1801研究显示，仅将3个周期K药前置到术前，中位随访14.7个月时两年EFS为72%对49%，HR同样为0.58；该研究经同行评审发表，证实新辅助-辅助方案较单纯辅助改善EFS。消息公布后Moderna股价一度暴跌超20%，蒸发200多亿美金（需要核查）。

这一消息把赛道分歧具象化。一方面，Moderna证明个性化mRNA疫苗可以落地，且正将该管线向肺癌、膀胱癌、肾细胞癌等癌种拓展，还有现货型疗法mRNA-4359、预防疫苗mRNA-4194、多发性骨髓瘤T细胞衔接器mRNA-2808等储备；另一方面，BioNTech的BNT113在不可切除复发或转移性HPV16阳性头颈鳞癌一线联合K药未能显著改善PFS，据产业媒体报道该试验入组285人，此前BNT113曾获FDA快速通道资格，且早期研究曾确认RP2D并显示耐受良好。换言之，能否落地与落地后能否走得更优，成为两道先后门槛（需要核查）。

尚待确认的信息包括：INTerpath-001在ESMO的完整数据（总生存、亚组、安全性细节）、监管申报路径与时间表均未披露；。III期注册库显示主要完成时间为2029年10月，与本次披露时点的关系需以正式发表为准；后续节点还包括INTerpath-012等研究的读出与更广癌种布局的进展（需要核查）。