瑞拉芙普α联合CAPOX一线治疗HER2阴性晚期胃癌RELIGHT III期结果在JCO发表

在HER2阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌的一线治疗中，PD-1/PD-L1抑制剂联合氟尿嘧啶类化疗已成为获批的标准策略^[4][5]，但各预设亚组的获益与安全性仍有争议^[4]，个体疗效差异也促使人们寻找炎症指标等预测工具^[2]，而目前用于筛选人群的PD-L1免疫组化检测本身在可靠性和判读上就存在诸多挑战^[5]。围绕一线策略的优化仍在继续，例如ARMANI研究检验了紫杉醇联合雷莫西尤单抗转换维持对比继续奥沙利铂双药化疗^[1]。另一条路线是同时阻断PD-L1与TGF-β/TGF-βR通路的“二代”双功能分子，如bintrafusp alfa、SHR-1701和YM101^[3]；其中SHR-1701在肺癌中被提示可克服淋巴细胞恢复不佳相关的PD-1/PD-L1耐药^[3]，其I期试验在经治晚期实体瘤、尤其是胃癌中显示出可接受的安全性与令人鼓舞的活性^[6]，药理学研究亦证实其对PD-L1及TGF-β1、TGF-β3具有高亲和力^[7]。

这条消息报道的正是SHR-1701（瑞拉芙普α，PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白）在胃癌一线交出的III期答卷：由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头、全国64家中心开展的RELIGHT双盲、随机、对照研究近日登载于《Journal of Clinical Oncology》（IF 44.7），入组不可切除局部晚期或转移性HER2阴性G/GEJ腺癌患者，一线给予瑞拉芙普α联合CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）。该研究在ClinicalTrials.gov注册为NCT04950322，为随机、双盲、多中心III期设计^[8]；同设计的SHR-1701对比安慰剂联合CAPOX的III期结果曾于2024年以摘要形式发表于《Annals of Oncology》，报告了统计学显著且有临床意义的总生存获益^[9]。消息强调，本研究证实该联合方案可改善患者生存，且降低了化疗所致中性粒细胞计数降低、血小板计数降低等血液学不良事件的发生风险，潜在提示瑞拉芙普α具有骨髓保护作用。

就推进而言，这一成果把双功能分子的证据从I期信号^[6]与机制假说^[3]推向大规模双盲随机对照层面，在PD-1/PD-L1单抗联合化疗已成标准的格局^[4]中提供了同靶区双重阻断的III期选项；血液学毒性减轻这一附带发现同样值得留意，SHR-1701对化疗所致不良事件影响的专门分析亦见诸学术会议报告^[10]。

局限与未解之处在于：消息未披露具体生存数字（如风险比、中位生存时间）及人群筛选细节，而生物标志物如何选择恰是当前悬而未决的问题^[5]，亚组获益差异的争论也尚未平息^[4]。另据报道，该药虽已获得监管批准用于肿瘤治疗，但在宫颈癌等适应证的试验中据称结果令人失望^[11]，双功能分子的适用边界仍待更多数据厘清。