MRD 与影像联合指导的可切除 NSCLC 自适应新辅助升阶梯治疗：一项单臂 2 期概念验证试验
MRD and Imaging Guided Adaptive Neoadjuvant Therapy for Resectable NSCLC
北京大学人民医院登记 NCT07885709 单臂 2 期试验，计划入组 100 例可切除或临界可切除、EGFR/ALK 野生型 II-IIIB（N2）期 NSCLC。
发生了什么
一项新的2期单臂概念验证临床试验完成登记，编号NCT07885709，由北京大学人民医院申办，计划入组100例患者，首次登记日为2026年10月21日，计划于2026年11月1日启动，目前状态为尚未开始招募。研究针对可切除或临界可切除、EGFR/ALK野生型、II-IIIB(N2)期非小细胞肺癌患者，先统一给予2周期PD-1抑制剂（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗或替雷利珠单抗任选其一）联合含铂双药化疗（卡铂+白蛋白结合型紫杉醇或培美曲塞），随后做ctDNA-MRD与影像学评估；ctDNA未清除且影像学评价为疾病稳定者进入升阶梯组，在第3-4周期接受PD-1抑制剂加安罗替尼加化疗的强化方案，其余患者继续原方案；新辅助治疗后由多学科团队判断可切除者行根治手术，主要终点为升阶梯治疗人群的病理完全缓解率。
为什么重要
新辅助免疫联合含铂双药化疗虽已成为驱动基因阴性II-IIIB期NSCLC的标准方案，既往数据中病理完全缓解率约为30-40%，但仍有约60-70%的患者达不到pCR，提示现有方案对相当一部分患者疗效不足，临床需要更精准的升阶梯工具。已有证据表明，新辅助治疗2个周期后ctDNA未清除和影像学疾病稳定均与不良病理应答相关，而二者联合有助于更准确地锁定最不可能获益的患者亚群。该试验的设计正是想借助MRD和影像学早期信号把治疗强度集中在这一应答最差的人群，对临床的意义在于：若升阶梯方案在精准人群内能够显著提高pCR，将为后续随机对照确证研究提供机制与样本量设计的依据；从研发角度，这种MRD+影像共同指导的适应性治疗（adaptive therapy）思路也呼应了学界正在推进的方向——已有同行综述指出MRD监测可在解剖学变化出现前4-6个月侦测到复发信号[1]，说明基于分子微小残留病灶的早期干预理论上存在窗口期。
还缺什么
登记信息尚未披露的关键内容较多：四种PD-1抑制剂（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗）在中心和患者层面的分配规则未披露；ctDNA检测的检测平台、突变panel和阳性/阴性的判定阈值未披露；样本量100例是基于何种疗效假设和升阶梯组分配比例的估算未披露；研究是否同步设置独立对照组、主要终点的最终读出时间和术前影像再评估的具体时间窗均待确认。此外，登记信息未提供数据安全监查委员会和独立评审委员会安排，也未说明该2期试验是否会衔接3期随机对照确证设计，适应性升降级方案之后MDT评估到手术之间的最短间隔亦待确认。
- 1.Adaptive therapy for perioperative non–small cell lung cancer · pmc.ncbi.nlm.nih.gov 2026
来源：临床试验登记 · clinicaltrials.gov