LBA82
Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Additional subgroup analyses from the ph3 RASolute 302 study
https://esmocongress.esmo.org
ESMO 2026
2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 2946 条
daraxonrasib
★★★晚破31 人 · 34 条 · 1 篇摘要
本事件热度走势
当前热度 6·可比范围峰值 9（10月24日 02:00）·近 24 小时可比范围变化 –·当前参与者 15
参与者计数15
热度走势
深度解读
daraxonrasib（RMC-6236）是口服、非共价的RAS(ON)多选择性三复合体抑制剂，通过与细胞内伴侣蛋白CypA及活性GTP结合态RAS形成三元复合物来阻断下游信号[1]。这一资产的循证地位已经由正式发表的III期RASolute 302奠定：500例经治mPDAC患者随机入组，91.8%携带RAS G12突变，以G12人群的OS与PFS为双主要终点[2]；更早的I-II期研究在168例经治RAS突变PDAC患者中确立300 mg为III期剂量，任何级别与≥3级治疗相关不良事件分别为96%与30%[6]。耐药方面，配对样本分析在40例患者中的18例发现RAS Y64、Y71及激酶失活/低活性BRAF等反复出现的获得性改变[5]。
本次ESMO26（10月23日）上，Zev Wainberg汇报了RASolute 302的亚组分析：OS为13.2对比6.7个月（HR 0.40），G12D、G12V、G12R的OS HR分别为0.49、0.32、0.61，BICR评估的PFS HR为0.55，ORR为32%对比11%，且OS获益延伸至未检出肿瘤RAS突变的患者；与会专家认可各亚组获益一致，同时提醒小亚组的统计效能问题。会上的另一条平行主线是Tango Therapeutics的联合疗法：daraxonrasib联合vopimetostat在晚期胰腺癌的确认ORR为81.8%（18/22），其中2L为85.7%（6/7）、3L为84.6%（11/13），疾病控制率100%，9个月PFS估计为88.4%，且联合使用了更低的daraxonrasib剂量；同场的zoldonrasib联合vopimetostat确认ORR为54.2%（19/35），含1例CR。
相对已有认识，推进有二。其一，NEJM主文以G12人群双主要终点确立III期证据[2]，本次亚组分析把获益细化到各基因型乃至未检出突变人群，这与总体人群包含无RAS突变者的试验设计相呼应[2]，但须以小样本谨慎解读。其二，Tango联合沿袭了联合阻断上下游及旁路通路可防止RAS抑制剂耐药、实现持久退缩的临床前逻辑[4]，也与RAS(ON)多选择性抑制重塑肿瘤免疫微环境、为联合治疗创造条件的证据方向一致[3]。对照FDA探索性单药分析中G12V/G12D/G12R的ORR分别为50%、24%、7%，联合方案的81.8%相当醒目，但归因存疑：daraxonrasib队列以G12V/G12R为主且无G12D，vopimetostat使暴露量升高约1.5–2.4倍，按全治疗人群折算为62.1%（18/29），并非正式的ITT/mITT口径。
局限同样清楚：亚组例数少、检验效能有限；81.8%合并了两个剂量水平，而拟用于III期的是较低剂量，该剂量下的确认ORR与缓解持久性未披露；14周可评估性规则排除的7例PDAC患者未见随访更新；拟III期剂量下无3级皮疹，但≥3级治疗相关不良事件达40%，毒性究竟是减轻还是再分布待确认。会场之外，有西班牙推文称欧盟已批准daraxonrasib并呼吁加快本国准入，提示读数之外还存在准入与报销的政策张力。
参考来源
- 1.Discovery of Daraxonrasib (RMC-6236), a Potent and Orally Bioavailable RAS(ON) Multi-selective, Noncovalent Tri-complex Inhibitor for the Treatment of Patients with Multiple RAS-Addicted Cancers · J Med Chem 2025
- 2.Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer · N Engl J Med 2026
- 3.T-cell Dependency of Tumor Regressions and Complete Responses with RAS(ON) Multi-selective Inhibition in Preclinical Models of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma · Cancer Discov 2025
- 4.A targeted combination therapy achieves effective pancreatic cancer regression and prevents tumor resistance · Proc Natl Acad Sci U S A 2025
- 5.Disrupted molecular glue complex drives RAS inhibitor resistance · Cell 2026
- 6.Daraxonrasib in Previously Treated Advanced <i>RAS</i>-Mutated Pancreatic Cancer · N Engl J Med 2026
证据
现场
Cancer Discovery 泛 RAS 抑制剂 daraxonrasib 在经治 RAS 突变非小细胞肺癌中使逾 30% 患者肿瘤缩小
Cancer Discovery 摘要显示，泛 RAS 抑制剂 daraxonrasib 在经治 RAS 突变非小细胞肺癌中使逾 30% 患者出现肿瘤缩小。这一结果建立在该药近期获批用于胰腺癌的基础上，并支持其正在进行的肺癌三期试验。
Cancer Discovery ctDNA 解析揭示胰腺癌对 daraxonrasib 的获得性耐药机制
Cancer Discovery 一项研究通过 ctDNA 测序分析发现，胰腺导管腺癌（PDAC）在接受 RAS(ON) 多选择性抑制剂 daraxonrasib 治疗后，可通过 KRAS 突变扩增和 RTK 介导的 RAS 通路再激活获得耐药。研究者指出，这些改变既是临床相关的耐药标志，也可为联合治疗策略的临床前建模提供依据。
Nature daraxonrasib 获批后，「癌症拦截」能否在胰腺癌中奏效？
FDA 8 月批准胰腺癌新药 daraxonrasib（Rasonque），令「癌症拦截」——在癌前病变阶段用药——在胰腺癌中应用的前景备受关注。Simeone 在 AACR 会议上称，早期检测与拦截结合有望将五年生存率从 13.7% 提升至 50%；其 PRECEDE 研究已入组 1.2 万人，50 余例确诊胰腺癌，多为早期。
中文产业新闻精选 RAS成药之路44年破局：FDA批准daraxonrasib成首个胰腺癌口服RAS靶向药
2026年8月26日，FDA批准Rasonque（daraxonrasib）用于既往接受过至少一种系统治疗的转移性胰腺腺癌，使其成为首个在胰腺癌中获批的直接靶向RAS的口服药。超过90%的胰腺癌患者携带KRAS基因突变，此时距离1982年RAS被确认为首个人类癌基因已过去44年。
推荐理由：文章梳理了RAS从1982年被确认为人类癌基因到口服RAS靶向药获批的44年历程，为读者提供该领域背景脉络。
顶刊论文（社媒热度） Daraxonrasib: How soon could the new drug for pancreatic cancer be available in the UK?
中文产业新闻精选 WCLC：Tam-Peli（B7-H3 ADC）改善复发性SCLC生存；Daraxonrasib在RAS突变NSCLC中显示活性
在世界肺癌大会（WCLC）上公布的数据显示，Tam-Peli（B7-H3 ADC）在复发性小细胞肺癌（SCLC）中显著改善总生存期，Tam-Peli组中位OS为13.3个月，对照组为9.4个月（HR 0.46，P<0.001）。RAS（ON）抑制剂Daraxonrasib在RAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）中也显示出强劲活性。
中文产业新闻精选 FDA批准Revolution Medicines RAS(ON)分子胶daraxonrasib治疗转移性胰腺腺癌
2026年8月26日，FDA批准Revolution Medicines的Rasonque（daraxonrasib，RMC-6236），用于既往接受过至少一线系统治疗的转移性胰腺腺癌（mPDAC）成人患者。该药被原文描述为FDA批准的首个针对RAS蛋白家族活性状态（RAS(ON)）的靶向疗法。
推荐理由：原文给出批准日期、适应症与机制定位，可作为RAS(ON)靶向疗法进入临床应用的时间锚点。
文献与产业新闻 STAT+ 速读：Ultragenyx GTX-102 Angelman 三期对假手术未达获益，RevMed daraxonrasib 肺癌显效，GSK 13 亿美元入手 Hutchmed
Ultragenyx 针对 Angelman 综合征的基因疗法 GTX-102 在三期试验中相较假手术对照未显示获益，公司宣布将进行"大幅开支削减"。Revolution Medicines 的 daraxonrasib（Rasonque）在携带 RAS 突变、既往治疗失败的 NSCLC 小规模试验中使逾 30% 患者肿瘤缩小，更大规模随机研究已启动。
中文产业新闻精选 FDA 批准 RAS(ON) 抑制剂 daraxonrasib 用于转移性胰腺癌二线及以上治疗
2026 年 8 月 26 日，FDA 批准 Revolution Medicines 的 RASONQUE（daraxonrasib）每日一次口服片剂，用于既往接受过至少一种全身治疗或不适合多药联合治疗的转移性胰腺腺癌成人患者，较原 FDA 目标日期提前约 6.5 个月。Daraxonrasib 为 RAS(ON) 多选择性抑制剂，可广泛抑制多种 RAS 突变。
推荐理由：daraxonrasib 获批为 RAS 突变型转移性胰腺癌提供了二线及以上的靶向治疗选择，FDA 较目标日期提前约 6.5 个月批准。
顶刊论文（社媒热度）精选 Daraxonrasib 治疗经治 RAS 突变非小细胞肺癌的 1-2 期研究
Daraxonrasib 在经治晚期 RAS 突变 NSCLC 患者的 1-2 期研究中，300 mg 或更低剂量下 54% 患者出现 3 级或以上不良事件。客观缓解率在 120 mg 或更低剂量组为 31%，160-220 mg 组为 34%，300 mg 组为 37%。研究由 Revolution Medicines 资助，试验注册号为 NCT05379985。
推荐理由：原文报告了不同剂量组的客观缓解率，读者可以据此评估该RAS抑制剂在经治肺癌中的初步疗效和安全性特征。
中文产业新闻精选 FDA批准Revolution Medicines的RASONQUE（daraxonrasib）用于转移性胰腺癌
FDA于8月26日批准Revolution Medicines的RASONQUE（daraxonrasib）用于转移性胰腺癌，原文称其为全球第一款直接靶向RAS的获批药物。
中文产业新闻精选 全球首个RAS(ON)抑制剂Daraxonrasib获FDA提前批准治疗胰腺癌
Daraxonrasib作为全球首个RAS(ON)抑制剂获FDA提前批准，用于KRAS突变驱动的胰腺癌治疗。原文称其上市标志着胰腺癌从化疗主导进入精准靶向阶段，结束KRAS突变胰腺癌无靶向药可用的局面；胰腺癌5年相对生存率仅3%。
中文产业新闻精选 Revolution Medicines泛RAS抑制剂daraxonrasib获FDA批准用于经治转移性胰腺癌
FDA批准Revolution Medicines的口服泛RAS抑制剂Rasonque（daraxonrasib），用于既往至少接受过一种系统治疗、或者不适宜多药联合系统治疗的成人转移性胰腺腺癌患者。该药以分子胶三元复合体机制靶向RAS，凭借3期临床试验中显示的生存获益获批。
推荐理由：原文以FDA批准事件为线索，回顾RAS从不可成药到泛RAS抑制剂获批的路径，并交代分子胶三元复合体机制在胰腺癌三期中的生存获益依据。
中文产业新闻精选 FDA 提前 6.5 个月批准 Revolution Medicines Daraxonrasib 上市，用于转移性胰腺癌
FDA 于 8 月 26 日批准 Revolution Medicines 的 Daraxonrasib（RMC-6236，商品名 Rasonque）上市，用于至少接受过一次系统治疗或不适合多次系统治疗的转移性胰腺癌患者，批准决定较原计划提前 6.5 个月。
推荐理由：原文同时给出 RAS(ON) 多选择性非共价抑制的机制和批准提前 6.5 个月的具体信息，可与同靶点管线及胰腺癌已有疗法做横向对照。
中文产业新闻精选 美国 FDA 批准全球首个 RAS(ON) 抑制剂 Daraxonrasib 上市，用于经治转移性胰腺癌
2026 年 8 月 26 日，Revolution Medicines 宣布其 pan-RAS 抑制剂 Daraxonrasib（商品名 Rasonque）获 FDA 批准上市，用于经治转移性胰腺癌（PDAC）。Daraxonrasib 为 RAS(ON) 机制，对 G12、G13、Q61 及野生型 RAS 均有活性，公司已启动该药在胰腺癌一线、二线及辅助治疗的三期临床试验。
推荐理由：原文说明了该药为 RAS(ON) 机制并对多个 RAS 突变亚型有活性，同时披露一线、二线及辅助治疗三期已启动，读者可据此评估其对 RAS 靶向治疗格局的扩展价值。
中文产业新闻精选 FDA提前批准Revolution Medicines的RAS(ON)抑制剂daraxonrasib用于胰腺癌
FDA于8月26日批准Revolution Medicines开发的Rasonque（daraxonrasib）上市，用于最常见类型的晚期胰腺癌，较原定时间提前数月。Rasonque为每日一次口服片剂，靶向多种RAS蛋白形式；获批消息公布后Revolution Medicines股价上涨34%，市值达257亿美元。
推荐理由：提前获批的节奏显示监管对RAS(ON)机制在胰腺癌中的获益有较高信心，读者可与KRAS G12C等已有靶向药的获批时间做对比。
文献与产业新闻精选 Revolution Medicines RAS 抑制剂 daraxonrasib 获 FDA 批准用于胰腺癌
FDA 批准 Revolution Medicines 的 daraxonrasib（商品名 Rasonque），用于既往接受过至少一种系统治疗或不适合多药系统治疗的胰腺腺癌患者。
推荐理由：该药获批打破了此前两款仅针对 KRAS G12C 变异的 KRAS 抑制剂的局限，为胰腺癌患者提供新的靶向治疗选择。
文献与产业新闻精选 Revolution Medicines 首创 RAS(ON) 抑制剂 daraxonrasib 获 FDA 批准，为最快 CNPV 项目之一
Revolution Medicines 的 daraxonrasib（商品名 Rasonque）获 FDA 批准用于胰腺导管腺癌，是首个 RAS(ON) 抑制剂类抗癌药，也是 FDA 局长国家优先审评券（CNPV）试点下首个获批的新抗癌药。原文称该药已以 Rasonque 名义立即上市，WAC 定价为每 30 天 39,800 美元。
推荐理由：原文给出 WAC 定价与 CNPV 试点首批抗癌药定位，可对照评估 RAS(ON) 类抑制剂进入临床后的审批与支付节奏。
文献与产业新闻精选 FDA批准Revolution Medicines的Rasonque用于晚期胰腺癌二线治疗，中位总生存期13.2个月对6.7个月
FDA批准Revolution Medicines的Rasonque（daraxonrasib）用于晚期胰腺癌二线治疗，是首个针对该癌症遗传病因的药物。支持批准的关键试验显示，Rasonque组中位总生存期13.2个月，标准化疗组6.7个月。UCSF胃肠道肿瘤专家Andrew Ko评价其为数十年来胰腺癌治疗的最大进展。
推荐理由：原文给出二线治疗中位总生存期 13.2 对 6.7 个月的具体数据，读者可据此判断该药相对标准化疗的提升幅度。
文献与产业新闻精选 FDA批准Revolution Medicines的Ras抑制剂daraxonrasib用于转移性胰腺癌
FDA批准Revolution Medicines的Ras抑制剂daraxonrasib用于转移性胰腺癌治疗。该批准基于今年5月ASCO会议上获得standing ovation的关键临床数据，胰腺癌此前长期缺乏有效靶向治疗选择。
推荐理由：Ras抑制剂在难治的转移性胰腺癌中获批，为这一长期难以成药的靶点提供了一份可参考的监管与临床转化样本。
文献与产业新闻精选 FDA 批准 Revolution Medicines 的 Ras 抑制剂 daraxonrasib 用于转移性胰腺癌
Revolution Medicines 的 Ras 抑制剂 daraxonrasib 获 FDA 批准用于转移性胰腺癌治疗，批准基于今年五月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上引发起立鼓掌的临床数据。
推荐理由：FDA 批准基于今年五月 ASCO 会议上获得起立鼓掌的临床数据，为 Ras 抑制剂在胰腺癌的应用提供了监管背书。
FDA Drugs FDA 近期批准多款肿瘤新药，覆盖 CLL、肾癌、胆管癌、乳腺癌等适应症
FDA 于 2026 年 7 月底至 10 月初批准多款肿瘤新药，包括 pirtobrutinib、belzutifan+lenvatinib、lirafugratinib、imlunestrant、camizestrant、daraxonrasib、zanidatamab、iberdomide、vusolimogene oderparepvec 及 Pluvicto 等。
文献与产业新闻精选 默沙东以4亿美元首付款从中国SciBrunch引进KRAS G12D分子胶项目
默沙东与中国SciBrunch达成licensing交易，以4亿美元首付款获得临床前KRAS G12D分子胶SPR2015的全球权益。此前默沙东与Revolution Medicines围绕RAS(ON)抑制剂Rasonque daraxonrasib的约300亿美元并购谈判因价格分歧破裂，后者今年4月公布的胰腺癌数据显示出生存获益。
推荐理由：默沙东在与Revolution Medicines约300亿美元并购谈判破裂后，改以4亿美元首付款从SciBrunch引进临床前KRAS G12D分子胶SPR2015，两种路径的对比清晰可见。
文献与产业新闻 观点文章：NIH 年度预算应达 1000 亿美元
Reed Jobs 在 STAT+ 发表观点文章，呼吁美国 NIH 年度预算应提高至 1000 亿美元，强化而非削弱科研投入。他以 Revolution Medicines 开发的 KRAS 靶向药 daraxonrasib 为例——该药 8 月底获 FDA 批准用于既往治疗过的 KRAS 突变胰腺癌患者，并在临床试验中将生存率提高近一倍。
文献与产业新闻 8月六款首创机制药物获FDA批准
8月FDA批准六款首创机制新药，其中Revolution Medicines的RAS(ON)抑制剂Rasonque daraxonrasib通过国家优先审评券（CNPV）项目在提交后40天内获批。
中文产业新闻精选 Revolution Medicines RAS 抑制剂 Rasonque 获 FDA 批准用于转移性胰腺癌
8月26日，FDA 批准 Revolution Medicines 研发的 RAS 抑制剂 Rasonque（daraxonrasib）上市，用于既往至少一线系统治疗后或不耐受多药方案的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）成人患者。该药为首个针对 PDAC 的 RAS 靶向疗法，借助 FDA 国家优先凭证试点项目快速审评，在申请受理后一个月获批，比 PDUFA 目标日提前 6.5 个月。
推荐理由：该药为针对 PDAC 的 RAS 靶向疗法，借助国家优先凭证试点获得快速审评，读者可参照该路径评估同类候选药的开发节奏。
FDA Press Releases精选 FDA 批准首款 RAS 抑制剂 Rasonque 用于转移性胰腺癌
FDA 批准 Revolution Medicines 的 Rasonque (daraxonrasib) 用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。在一项涉及 500 名患者的随机试验中，Rasonque 将中位总生存期从 6.7 个月提高至 13.2 个月。该批准比预定时间提前了 6.5 个月，并获得了突破性疗法和孤儿药认定。
推荐理由：FDA 提前 6.5 个月批准了这款 RAS 抑制剂，为经治转移性胰腺癌患者提供了新的治疗选择。