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Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Additional subgroup analyses from the ph3 RASolute 302 study
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ESMO 2026
2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 2946 条
daraxonrasib
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深度解读
daraxonrasib（RMC-6236）是口服、非共价的RAS(ON)多选择性三复合体抑制剂，通过与细胞内伴侣蛋白CypA及活性GTP结合态RAS形成三元复合物来阻断下游信号[1]。这一资产的循证地位已经由正式发表的III期RASolute 302奠定：500例经治mPDAC患者随机入组，91.8%携带RAS G12突变，以G12人群的OS与PFS为双主要终点[2]；更早的I-II期研究在168例经治RAS突变PDAC患者中确立300 mg为III期剂量，任何级别与≥3级治疗相关不良事件分别为96%与30%[6]。耐药方面，配对样本分析在40例患者中的18例发现RAS Y64、Y71及激酶失活/低活性BRAF等反复出现的获得性改变[5]。
本次ESMO26（10月23日）上，Zev Wainberg汇报了RASolute 302的亚组分析：OS为13.2对比6.7个月（HR 0.40），G12D、G12V、G12R的OS HR分别为0.49、0.32、0.61，BICR评估的PFS HR为0.55，ORR为32%对比11%，且OS获益延伸至未检出肿瘤RAS突变的患者；与会专家认可各亚组获益一致，同时提醒小亚组的统计效能问题。会上的另一条平行主线是Tango Therapeutics的联合疗法：daraxonrasib联合vopimetostat在晚期胰腺癌的确认ORR为81.8%（18/22），其中2L为85.7%（6/7）、3L为84.6%（11/13），疾病控制率100%，9个月PFS估计为88.4%，且联合使用了更低的daraxonrasib剂量；同场的zoldonrasib联合vopimetostat确认ORR为54.2%（19/35），含1例CR。
相对已有认识，推进有二。其一，NEJM主文以G12人群双主要终点确立III期证据[2]，本次亚组分析把获益细化到各基因型乃至未检出突变人群，这与总体人群包含无RAS突变者的试验设计相呼应[2]，但须以小样本谨慎解读。其二，Tango联合沿袭了联合阻断上下游及旁路通路可防止RAS抑制剂耐药、实现持久退缩的临床前逻辑[4]，也与RAS(ON)多选择性抑制重塑肿瘤免疫微环境、为联合治疗创造条件的证据方向一致[3]。对照FDA探索性单药分析中G12V/G12D/G12R的ORR分别为50%、24%、7%，联合方案的81.8%相当醒目，但归因存疑：daraxonrasib队列以G12V/G12R为主且无G12D，vopimetostat使暴露量升高约1.5–2.4倍，按全治疗人群折算为62.1%（18/29），并非正式的ITT/mITT口径。
局限同样清楚：亚组例数少、检验效能有限；81.8%合并了两个剂量水平，而拟用于III期的是较低剂量，该剂量下的确认ORR与缓解持久性未披露；14周可评估性规则排除的7例PDAC患者未见随访更新；拟III期剂量下无3级皮疹，但≥3级治疗相关不良事件达40%，毒性究竟是减轻还是再分布待确认。会场之外，有西班牙推文称欧盟已批准daraxonrasib并呼吁加快本国准入，提示读数之外还存在准入与报销的政策张力。
参考来源
- 1.Discovery of Daraxonrasib (RMC-6236), a Potent and Orally Bioavailable RAS(ON) Multi-selective, Noncovalent Tri-complex Inhibitor for the Treatment of Patients with Multiple RAS-Addicted Cancers · J Med Chem 2025
- 2.Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer · N Engl J Med 2026
- 3.T-cell Dependency of Tumor Regressions and Complete Responses with RAS(ON) Multi-selective Inhibition in Preclinical Models of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma · Cancer Discov 2025
- 4.A targeted combination therapy achieves effective pancreatic cancer regression and prevents tumor resistance · Proc Natl Acad Sci U S A 2025
- 5.Disrupted molecular glue complex drives RAS inhibitor resistance · Cell 2026
- 6.Daraxonrasib in Previously Treated Advanced <i>RAS</i>-Mutated Pancreatic Cancer · N Engl J Med 2026
证据
现场
Lorenza Rimassa@LorenzaRimassa AACR 2026 现场信号@ Sally Church@MaverickNY mercedes cerezo@mrcoceres The Innovation | Medicine@Innov_Medicine AACR 2026 现场信号@ 这正是 Daraxonrasib 在胰腺癌中的疗效优于我们数十年来所见疗法的原因。 #AACR26 #AACR2026 https://t.co/H6i7y3LNo3
AACR 2026 现场信号@ M. Elisabeth@ChildrenNeedUs_ 看看这组 Daraxonrasib 数据。 漂亮得我都想哭了。 我是认真的。 #AACR26 #AACR2026 #PancreaticCancer
M. Elisabeth@ChildrenNeedUs_ Daniele Banfi@danielebanfi83 #ESMO26 下午预计还会出现又一场起立鼓掌。对现场业内人士而言，这样的反应完全合理，甚至可以说再合理不过。不过要注意，别像 daraxonrasib 那样把它变成一场起立鼓掌。敬请期待。
ScienceLink@sciencelinkonco MeDucation@MeDucationai 中文产业新闻 2026 ESMO：Daraxonrasib III期临床的亚组数据
Daraxonrasib III期研究 RASolute 302 在 2026 ESMO 发布亚组数据。正文称，该研究自今年4月13日“获得成功”后持续处于全球肿瘤关注者话题的核心，但未披露亚组的具体数据。
中文产业新闻 Revolution Medicines RAS抑制剂daraxonrasib获批转移性胰腺癌，联合治疗成下一焦点
药明康德转载报道：Revolution Medicines的RAS抑制剂daraxonrasib凭借三期数据在ASCO获起立鼓掌，两个月后获FDA批准用于转移性胰腺癌，文章并指出联合治疗策略是延长患者获益的下一关注点。原文回顾了从ASCO亮相到获批的时间线，并提出通过联合用药让更多患者缓解的问题。
BioSpace Tango Therapeutics的vopimetostat联合daraxonrasib胰腺癌ORR降至82%，仍拟推进三期试验
Tango Therapeutics的vopimetostat联合daraxonrasib在胰腺癌Phase 1/2研究中取得82% ORR，低于此前12例报告的92%。
STAT News 一个家庭讲述 daraxonrasib 延长胰腺癌患者生命的经历
Dana Senaha在STAT Summit讲述丈夫Bobby参加daraxonrasib临床试验并多陪伴家人10个月的经历。6周内疾病减少45%、肺转移消失，且一度停用止痛药；29周后肿瘤突变耐药。daraxonrasib虽获FDA批准，患者仍可能因费用、诊疗和保险障碍难以获得药物。
中文产业新闻精选 精准医学时代的“不精确标签”：daraxonrasib的获批
FDA批准泛RAS抑制剂达拉索雷西用于既往经治转移性胰腺腺癌，RASolute 302试验显示中位OS达13.2个月（HR 0.40），但适应症标签扩展至“不适合多药全身治疗”患者引发争议。
推荐理由：文章分析达拉索雷西标签争议，指出模糊措辞实为监管智慧以覆盖真实世界脆弱患者。
NEJM Daraxonrasib 用于经治转移性胰腺癌
NEJM 于 2026 年 10 月 22 日刊发关于 Daraxonrasib 用于经治转移性胰腺癌的短文（Volume 395, Issue 16, pp. 1661-1662）。所提供内容仅含期刊出处信息，未含具体试验结果或结论。
中文产业新闻 Daraxonrasib获FDA批准用于转移性胰腺癌，顶刊专家观点与作者一致
FDA批准Daraxonrasib用于既往接受过至少一种全身治疗，或不适合多药联合全身治疗的转移性胰腺腺癌患者。作者在评论中表示，其对该适应症获批的判断与某顶刊专家一致。
社区讨论（Reddit） 印度胰腺癌患者社群呼吁将 daraxonrasib（RMC-6236）引入本国
印度胰腺癌患者社群公开呼吁Revolution Medicines在本国开放口服pan-RAS抑制剂daraxonrasib（RASONQUE / RMC-6236）可及性；该药已获FDA批准用于既往经治转移性胰腺腺癌，三期RASolute 302中位OS 13.2个月约为化疗组6.7个月的两倍。
监管与产业动态精选 EMA CHMP 推荐 Revolution Medicines 一类首创 pan-RAS(ON) 抑制剂 daraxonrasib 用于转移性胰腺癌
EMA 人用药品委员会（CHMP）在 10 月会议中推荐 Revolution Medicines 的 Rasonque（daraxonrasib），用于既往至少一线治疗后转移性胰腺导管腺癌患者。
推荐理由：CHMP 意见写明了适应症与既往治疗线数，便于和 FDA 通过国家优先审评券批准的同批品种放在同一时间线比较。
中文产业新闻 Daraxonrasib获CHMP积极意见，建议在欧盟批准用于转移性胰腺癌
Revolution Medicines的daraxonrasib（RMC-6236，商品名RASONQUE™）获得CHMP积极意见，建议在欧盟批准用于转移性胰腺癌（胰腺导管腺癌，PDAC），原标题同时提出该药在中国获批时间的问题。
中文产业新闻 胰腺癌：热闹在一线，答案在术后——VS-7375 与 daraxonrasib 数据对照
Verastem 公布 KRAS 靶向药 VS-7375 在转移性胰腺导管腺癌早期数据：22例可评估受试者确认客观缓解率 41%，二线人群达 50%，6个月 PFS 率 67%、OS 率 80%。公司称该数据为新标杆，而该数字落在 Revolution Medicines 的 daraxonrasib（商品名 RASONQUE，2026年8月获批）被 FDA 披露在较大亚组表现欠佳的人群中。
中文产业新闻精选 广谱RAS抑制剂Daraxonrasib获FDA批准用于转移性胰腺癌
美国FDA于8月26日批准广谱RAS抑制剂Daraxonrasib，用于既往接受过至少一种系统治疗或不适宜多药联合系统治疗的转移性胰腺癌成人患者。该药覆盖G12V、G12D、G13、Q61等RAS突变，适用面不再限于KRAS G12C，原文还提到其在肺癌领域疗效较为突出。
推荐理由：相比仅覆盖KRAS G12C的抑制剂，该药拓展至G12V、G12D、G13、Q61等突变，可作为广谱RAS抑制剂覆盖范围的对照。
中文产业新闻精选 Daraxonrasib 获 FDA 批准，胰腺癌 RAS(ON) 治疗迈出关键一步
2026 年 8 月 26 日，FDA 批准 Revolution Medicines 的 daraxonrasib（商品名 RASONQUE™）上市，用于既往至少一线全身治疗后的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。该药是全球首款获 FDA 批准的 RAS(ON) 抑制剂，把直接 RAS 抑制从单一突变亚型推进到更广的分子人群。
推荐理由：RAS(ON) 抑制剂在胰腺癌中获 FDA 批准，把直接靶向 RAS 的适用人群从单一突变亚型扩展到更广分子分型。
监管与产业动态精选 ESMO汇报：达拉索雷西布三期亚组分析显示晚期胰腺癌跨RAS突变亚组均获生存获益
UCLA研究者在ESMO大会汇报RASolute 302三期试验新亚组分析，显示口服RAS抑制剂达拉索雷西布（RASONQUE）较标准化疗将晚期胰腺癌中位总生存期从6.7个月延长至13.2个月，且获益跨越所有RAS突变亚组（含未检出突变组）及不同化疗对照组。该药于2026年8月获FDA批准用于既往接受至少一线系统治疗的转移性胰腺腺癌。
推荐理由：这项ESMO会议汇报的RASolute 302三期亚组分析是大规模RAS抑制剂跨突变研究，显示达拉索雷西布无论肿瘤RAS突变状态如何均能延长晚期胰腺癌患者生存期，且获益不受既往化疗方案影响。
中文产业新闻精选 胰腺癌新药Rasonque走FDA局长国家优先券40天获批二线转移性适应症
Rasonque（daraxonrasib）获FDA批准用于二线转移性胰腺癌，从正式受理到获批仅用40天，较原定PDUFA目标日提前203天。该审批走的是FDA 2025年6月推出的CNPV（局长国家优先券）加速试点机制，打破了沿用数十年的传统审评框架。
推荐理由：原文给出了CNPV试点机制下首个获批案例的时间线，读者可与常规优先审评的PDUFA节奏直接对比。
EMA News精选 EMA 人用药品委员会 2026 年 10 月会议建议批准 6 款新药在欧盟上市
EMA 人用药品委员会（CHMP）2026 年 10 月 12–15 日会议建议批准 6 款新药在欧盟上市，包括用于既往治疗过的转移性胰腺导管腺癌的 Rasonque（daraxonrasib）、口服 GLP-1 受体激动剂 Foundayo（orforglipron）以及用于儿童软骨发育不全的 Yuviwel（navepegritide）。
推荐理由：EMA 在同一次会议给出 6 项新药批准建议、1 项拒绝复核确认与 2 项适应症扩展申请撤回，可在同一时间窗内对照阅读和跟进。
EMA News精选 CHMP建议批准Rasonque用于既往治疗过的转移性胰腺腺癌
EMA人用药品委员会（CHMP）建议在欧盟批准口服RAS抑制剂Rasonque（daraxonrasib），用于既往治疗过的成人转移性胰腺腺癌。申请人为Revolution Medicines；三期研究纳入500例患者，92%携带RAS G12突变，Rasonque组中位总生存12.4个月对比化疗组6.7个月，中位无进展生存7.2个月对3.6个月。
推荐理由：原文给出Rasonque组中位OS 12.4个月对化疗组6.7个月、PFS 7.2对3.6个月的对比，读者可据此评估该口服RAS抑制剂在既往治疗后的转移性胰腺腺癌中的临床获益幅度。
Nature Biotechnology精选 Revolution Medicines 泛 RAS 抑制剂 Rasonque 获 FDA 批准用于胰腺癌
Revolution Medicines 的 RAS 抑制剂 Rasonque（daraxonrasib）于 8 月获 FDA 批准用于转移性胰腺导管腺癌，是该适应症首个 RAS 类药物。
推荐理由：原文将首款泛 RAS 抑制剂 Rasonque 与已有 KRAS G12C 抑制剂做了机制对比，便于读者快速判断其在 RAS 通路用药中的定位。