在既往未接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗的患者，以及使用既往 KRAS G12C 抑制剂后疾病进展的患者中，均观察到对 elisrasib 的应答。#AACR26
AACR 2026 年会
2026 年 4 月 17–22 日 · San Diego · 共 2429 条
会后综述★★★
KRAS / RAS 靶向 — 从平台化到 Ph3 验证
199 人 · 233 条15 个话题
先了解这件事
KRAS 是肿瘤里最常见的驱动突变之一。以前几乎打不进去：药只能抓住一种亚型（G12C）的关闭态，用一段时间就耐药。AACR 2026 上这件事变了——同一套化学可以打多种 KRAS，而且已经有 III 期生存数据。
这一章只记三件事：胰腺癌二线 daraxonrasib 把总生存从 6.7 个月拉到 13.2 个月；G12D 肺癌出现一半以上缓解；耐药不再只是突变清单，而是细胞换了一种身份。
第一代 G12C 药（sotorasib、adagrasib）结合关闭态 KRAS。治疗后受体酪氨酸激酶反馈把 KRAS 重新推到开启态，单药缓解大约 30–40%、无进展约半年，远低于 EGFR / ALK。AACR 2024 还在讨论「G12C 单药耐药」；2026 的讨论已经是「整个 RAS 家族怎么被一套平台打」。
Revolution Medicines 的 RAS(ON) 分子同时抓住 RAS 和亲环素 A，挡住下游 RAF / PI3K。它不依赖关闭态，所以绕过了「适应性 GTP 负荷」。会场另一条线是 dual ON/OFF（VS-7375）和下一代 RM-055：后者专门打 daraxonrasib 之后的扩增和耐药模型。
耐药的第二层不是又一个点突变。Hata 实验室看到药物压力推高 APOBEC3A，耐药细胞进入高可塑性状态；Aguirre 看到胰腺癌原发灶 RAS 转录下降、肝转移不降。所以「打 RAS」和「细胞换身份」是同一件事的两面。
分析
现场把这件事从「G12C 单药还能撑多久」改写成「谁先把 1L 胰腺癌做成标准治疗」。daraxonrasib 的 III 期是目前唯一的 RAS 抑制剂总生存阳性；G12D 的 zoldonrasib 与 VS-7375 还在 I 期，数字好看但样本小，不能直接互比。
中国公司在 G12C 上并不缺分子（elisrasib 会场数字强），缺的是多选择性平台。会场一条热帖提醒：真正该盯的数字不一定是缓解率，而是肿瘤里有没有够的药物暴露。
未决
- RASolute 302 的获益在欧美亚队列是否一样。
- ON+OFF 双药 2026 下半年的人体数据，能不能复现临床前的持续消退。
- zoldonrasib 扩到 50 例以上，缓解率还能否留在 40% 以上。
关键读数
daraxonrasib · mOS 13.2 vs 6.7 月，HR 0.40RASolute 302 · 2L mPDAC · Ph3
记录
| 药 / 试验 | 读数 | 场景 |
|---|---|---|
| daraxonrasibdaraxonrasib | mOS 13.2 vs 6.7 月，HR 0.40 | RASolute 302 · 2L mPDAC · Ph3 |
| daraxonrasib ± GnPdaraxonrasib#PANCREATICCANCER#PDAC | 单药 ORR 47%；联合 ORR 55%，DCR 90% | 1L mPDAC · Ph1 |
| zoldonrasibzoldonrasibRMC-9805 | ORR 52%，DCR 93%，mPFS 11.1 月；ctDNA 清除 73% | G12D NSCLC · Ph1 |
| VS-7375VS-7375 | NSCLC ORR 68.8%（n=16）；胰腺 ORR 58% | dual ON/OFF G12D · 会场披露 |
| elisrasibelisrasib | 未治 G12C NSCLC ORR 59.5%；经治 32.3% | D3S-001 · 会场披露 |
| RM-055RM-055 | 在 daraxonrasib 耐药和 RAS 扩增模型里有抗肿瘤活性 | 临床前 · 会期最高热度单一分子 |
现场
AACR@AACR评分6060 Oriol Mirallas MD@DrMirallas评分6060 Dr. Ariella Hanker@AriellaHanker评分6060 M. Elisabeth@ChildrenNeedUs_评分6060 Emil Lou, MD, PhD, FACP, FASCO@cancerassassin1评分6060 - 同题还有 2 条KRAS · 51
M. Elisabeth@ChildrenNeedUs_评分6060 Anirban Maitra@Aiims1742评分6060 The Innovation | Medicine@Innov_Medicine评分6060 The Innovation | Medicine@Innov_Medicine评分6060 OncUpdates@OncUpdates评分6060 Anirban Maitra@Aiims1742评分6060 - 同题还有 7 条KRAS · 51
Stephen V Liu, MD@StephenVLiu评分6060 Anirban Maitra@Aiims1742评分6060 Rick Pazdur 在 #AACR26！ 主张对于 Daraxonrasib 这类高效药物放弃随机试验，改用外部对照（适用于一线试验，因为二线数据已经大获全胜）。 鉴于效应量，这里真的存在均势吗？
MSK Department of Medicine@MSK_DeptOfMed评分6060 Yakup Ergün@dr_yakupergun评分6060 Oriol Mirallas MD@DrMirallas评分6060 Richard Dunne, MD@DrR_DUNNE评分6060 希望 KRAS 抑制剂很快会被纳入该标准算法。#aacr26
- 同题还有 3 条KRAS · 51