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AACR 2026 年会

2026 年 4 月 17–22 日 · San Diego · 共 2429 条

会后综述★★★

KRAS / RAS 靶向 — 从平台化到 Ph3 验证

199 人 · 233 条15 个话题

先了解这件事

KRAS 是肿瘤里最常见的驱动突变之一。以前几乎打不进去：药只能抓住一种亚型（G12C）的关闭态，用一段时间就耐药。AACR 2026 上这件事变了——同一套化学可以打多种 KRAS，而且已经有 III 期生存数据。

这一章只记三件事：胰腺癌二线 daraxonrasib 把总生存从 6.7 个月拉到 13.2 个月；G12D 肺癌出现一半以上缓解；耐药不再只是突变清单，而是细胞换了一种身份。

第一代 G12C 药（sotorasib、adagrasib）结合关闭态 KRAS。治疗后受体酪氨酸激酶反馈把 KRAS 重新推到开启态，单药缓解大约 30–40%、无进展约半年，远低于 EGFR / ALK。AACR 2024 还在讨论「G12C 单药耐药」；2026 的讨论已经是「整个 RAS 家族怎么被一套平台打」。

Revolution Medicines 的 RAS(ON) 分子同时抓住 RAS 和亲环素 A，挡住下游 RAF / PI3K。它不依赖关闭态，所以绕过了「适应性 GTP 负荷」。会场另一条线是 dual ON/OFF（VS-7375）和下一代 RM-055：后者专门打 daraxonrasib 之后的扩增和耐药模型。

耐药的第二层不是又一个点突变。Hata 实验室看到药物压力推高 APOBEC3A，耐药细胞进入高可塑性状态；Aguirre 看到胰腺癌原发灶 RAS 转录下降、肝转移不降。所以「打 RAS」和「细胞换身份」是同一件事的两面。

分析

现场把这件事从「G12C 单药还能撑多久」改写成「谁先把 1L 胰腺癌做成标准治疗」。daraxonrasib 的 III 期是目前唯一的 RAS 抑制剂总生存阳性；G12D 的 zoldonrasib 与 VS-7375 还在 I 期，数字好看但样本小，不能直接互比。

中国公司在 G12C 上并不缺分子（elisrasib 会场数字强），缺的是多选择性平台。会场一条热帖提醒：真正该盯的数字不一定是缓解率，而是肿瘤里有没有够的药物暴露。

未决
  • RASolute 302 的获益在欧美亚队列是否一样。
  • ON+OFF 双药 2026 下半年的人体数据，能不能复现临床前的持续消退。
  • zoldonrasib 扩到 50 例以上，缓解率还能否留在 40% 以上。
关键读数

daraxonrasib · mOS 13.2 vs 6.7 月，HR 0.40RASolute 302 · 2L mPDAC · Ph3

记录

药 / 试验读数场景
daraxonrasibdaraxonrasibmOS 13.2 vs 6.7 月，HR 0.40RASolute 302 · 2L mPDAC · Ph3
daraxonrasib ± GnPdaraxonrasib#PANCREATICCANCER#PDAC单药 ORR 47%；联合 ORR 55%，DCR 90%1L mPDAC · Ph1
zoldonrasibzoldonrasibRMC-9805ORR 52%，DCR 93%，mPFS 11.1 月；ctDNA 清除 73%G12D NSCLC · Ph1
VS-7375VS-7375NSCLC ORR 68.8%（n=16）；胰腺 ORR 58%dual ON/OFF G12D · 会场披露
elisrasibelisrasib未治 G12C NSCLC ORR 59.5%；经治 32.3%D3S-001 · 会场披露
RM-055RM-055在 daraxonrasib 耐药和 RAS 扩增模型里有抗肿瘤活性临床前 · 会期最高热度单一分子

现场

4月22日周三
  5. 同题还有 6 条KRAS · 51
  7. AACR 2026 现场信号60

    #AACR26 正在进行：Simon Bayle 博士分享了抑制 ULK1/2 如何可能增强 KRAS 靶向疗法，并帮助克服耐药性。 主要发现： • 基于结构的药物设计将 MR-2088 鉴定为一种先导 ULK1/2 抑制剂 • MR-2088 与 sotorasib 表现出协同作用，在 KRAS G12C NSCLC 模型中增强了肿瘤缩小效果 • 耐药性似乎由通路失调而非克隆选择驱动 • 代谢和 MYC 信号通路的改变与耐药持存状态相一致 #MoffittAACR26 @AACR

    同题 sotorasib · 5 人MR-2088KRASMYC热度 96 赞2 回复1 转发
  8. AACR 2026 现场信号60

    KRAS 突变肿瘤如何在靶向治疗下存活？Simon Bayle 博士在 #AACR26 上的演讲（@MoffittNews）表明，KRAS 阻断会驱使癌细胞进入药物耐受持留（DTP）状态——这些细胞增殖缓慢、激活自噬，并准备在治疗停止后卷土重来。 经历代谢重编程的 DTP（氧化磷酸化、糖酵解、MYC 靶点增加）与其他癌症模型中观察到的 DTP 状态相似。阻断自噬能否逆转 DTP 状态？MR-2088 是一种新型 ULK1/2 抑制剂，可抑制 ATG13 磷酸化，并与 sotorasib 协同作用，使小鼠模型中的 KRAS G12C #NSCLC 肿瘤缩小。 · 自噬可能是一种推动 KRAS 抑制剂耐药的关键生存机制 · ULK1/2 抑制正成为关闭自噬的一种新兴策略 @KRASKickers #lcsm

    同题 sotorasib · 5 人MR-2088KRASMYC#NSCLC#LCSM热度 3019 赞1 回复10 转发
  10. AACR 2026 现场信号60

    ⚠️ MSK 的一项新研究在 #AACR26 上公布：一种获得 @US_FDA“突破性疗法认定”的药物，可能为面临 #pancreaticcancer 的人群提供多年来最佳的新选择。 #Daraxonrasib 靶向 RAS 基因中的突变；该基因有助于控制细胞生长，而这些突变会发出助长癌细胞的信号。#KRAS 是其中最常见的突变，驱动着90%以上的胰腺癌；预计到2030年，胰腺癌将成为美国第二致命的癌症。 MSK 消化道肿瘤内科医生 @EileenMOReilly 牵头开展了一项 daraxonsarib 的1/2期临床试验，该试验是一项更大规模多疾病试验的一部分，由胸部肿瘤内科医生 Dr. @KCArbourMD 牵头。在 O’Reilly 医生的试验中，胰腺癌患者此前尚未接受任何治疗。 O'Reilly 医生表示：“这种药物有望成为胰腺癌治疗方式的里程碑式转变。能够靶向驱动如此多胰腺癌的 RAS 突变意义重大，而我们的治疗手段一直缺乏这种方法。” 进一步了解这项研究：https://t.co/eXzwBUekyq @AACR

    同题 daraxonrasib · 64 人KRAS#PANCREATICCANCER#DARAXONRASIB#KRAS热度 195158 赞2 回复35 转发
  11. 同题还有 8 条daraxonrasib · 64
  15. 同题还有 2 条#PANCREATICCANCER · 11

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