orforglipron三期ACHIEVE-4试验在2型糖尿病心血管高风险人群中达到MACE-4非劣效
ACHIEVE-4三期试验在2749例伴心血管高风险的2型糖尿病患者中比较口服orforglipron与甘精胰岛素的心血管安全性，orforglipron对MACE-4达到非劣效主要终点（HR 0.84，95% CI 0.59–1.20，p<0.0001）。
推荐理由：非肽类口服GLP-1受体激动剂此前缺少心血管安全性人体数据，这项三期试验为该类药物在心血管高风险人群中的使用提供了对照证据。
#礼来
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今日 2 条顶刊论文（社媒热度）精选评分7171 BioPharma Dive评分3333 EASD 年会三大看点：礼来、诺和诺德等公布肥胖新药数据
EASD 年会上多家药企公布肥胖新药数据。礼来 Zepbound 与 eloralintide 联用二期试验中，48 周最高剂量组平均减重 23%，单用 Zepbound 组为 15%；诺和诺德展示 Wegovy 注射转口服后继续用药 3 个月以上再减重 4.1%，肥胖人群比例由 87% 降至 66%。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分4545 替尔泊肽+Eloralintide 1b期联合用药31周减重29%刷新纪录（PPT）
替尔泊肽（GIP/GLP-1受体激动剂）联合Eloralintide（选择性胰淀素受体激动剂）在两项1b期多次递增剂量概念验证研究中治疗无2型糖尿病的肥胖或超重成人，31周减重达29%，刷新纪录。两项研究均采用研究者与受试者设盲、安慰剂对照设计，入组BMI分别为27−45（研究A）和27−40（研究B）kg/m²，比较不同剂量联合与单药方案的疗效。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分5959 礼来公布 retatrutide 三靶点 GLP-1 的 TRIUMPH-2 试验详细结果
礼来于 9 月 29 日公布 TRIUMPH-2 研究详细结果，retatrutide 三靶点 GLP-1 在 4 mg、9 mg 和 12 mg 三个剂量下，80 周时均实现显著减重与 A1C 降低。超过半数受试者不再符合肥胖标准，多达 40% 达到正常范围 A1C。
顶刊论文（社媒热度）精选评分8282 Retatrutide 三期 TRIUMPH-1 试验：肥胖人群 80 周体重降幅 25%，骨关节炎疼痛与睡眠呼吸暂停改善
礼来 Retatrutide 三期 TRIUMPH-1 试验纳入 2339 名无糖尿病肥胖成人，12 mg、9 mg 和 4 mg 组 80 周体重平均分别下降 25.0%、23.7% 和 17.6%，均显著优于安慰剂组的 3.9%（P<0.001）。
推荐理由：retatrutide 三期在 80 周同时报告体重、膝骨关节炎疼痛和睡眠呼吸暂停三类终点，使三受体激动剂在肥胖共病人群中的获益可以在同一试验内直接比较。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7373 礼来retatrutide TRIUMPH-2三期试验在肥胖合并2型糖尿病患者中达到80周体重主要终点
礼来retatrutide在肥胖合并2型糖尿病患者的三期TRIUMPH-2试验中达到80周体重主要终点：4mg、9mg、12mg组体重较基线平均变化分别为-11.9%、-16.8%、-18.8%，安慰剂组为-5.1%，三组估计治疗差异均p<0.0001。
推荐理由：在2型糖尿病这一减重通常更困难的群体中给出了剂量梯度减重幅度与胃肠道不良反应发生率，可与同类GLP-1类药物横向比较。
The Lancet精选评分5555 orforglipron 对比甘精胰岛素在心血管风险增加的 2 型糖尿病患者中的心血管安全性（ACHIEVE-4）：3 期事件驱动随机开放标签非劣效性试验
orforglipron 在心血管风险增加的 2 型糖尿病患者中证实了对 MACE-4 的心血管安全性非劣效于胰岛素 glargine。orforglipron 最常见的不良事件是胃肠道事件且是停药主因，但临床显著低血糖发生率低于胰岛素 glargine。这些结果支持 orforglipron 作为该人群具有心血管安全性的每日一次口服治疗选择。
推荐理由：原文提供了与胰岛素对照的心血管安全性非劣效结果，并比较了胃肠道不良事件和低血糖发生率。
Endpoints News评分00 EASD26：礼来amylin-Zepbound组合在肥胖与糖尿病患者中实现史上最佳减重效果
礼来的amylin与Zepbound组合疗法eloTZP在肥胖与糖尿病患者中实现了前所未有的减重效果。该数据于周三在EASD26大会上公布，其减重效果超越了Wegovy、Zepbound、CagriSema和retatrutide等现有疗法。
BioSpace评分5656 礼来 amylin-GIP/GLP-1 三联疗法 EloraTZP 二期结果优于替尔泊肽，将进入三期
礼来在 EASD 年会上公布 EloraTZP（eloralintide 与 Zepbound 联用）二期试验结果，该疗法在 48 周时实现平均减重 23.3%，优于 Zepbound 单药的 14.8% 和安慰剂的 3%。最高剂量组糖化血红蛋白降低 2.9%，也优于对照。但 EloraTZP 组因不良事件停药率在 10.8% 至 27% 之间，公司称三期试验将采用更长的疗程和优化的剂量递增方案。
STAT News精选评分5757 礼来 Zepbound 与 eloralintide 联合治疗在中期试验中实现显著减重
礼来 Zepbound 与 amylin 候选药物 eloralintide 的联合治疗在肥胖和 2 型糖尿病患者的中期试验中实现显著减重。最高剂量联合治疗组 48 周体重减少 23.3%，优于单用 Zepbound 的 14.8% 和单用 eloralintide 的 11.1%。但治疗中止率较高可能引发耐受性质疑。
推荐理由：原文给出了联合治疗与单药治疗的具体减重百分比，读者可以据此比较不同方案的疗效差异。
BioSpace精选评分4242 Lilly 通过间接分析为 GLP-1 产品构建商业优势以超越 Novo
Lilly 在 EASD 会议上公布间接分析显示，其口服药物 Foundayo（17.2 mg）相比口服 semaglutide 多减重 1.5%–2.4%，HbA1c 降幅多 0.3%–0.6%。注射疗法 Zepbound 相比高剂量注射 Wegovy 减重效果最高多 4.5%，达成 20% 体重减轻的患者比例高至 3 倍。BMO Capital 认为这些数据虽非头对头证据，但具有商业支持作用。
NEJM评分00 Retatrutide，一种三重激素受体激动剂，用于治疗肥胖症
三重GIP、GLP-1和胰高血糖素受体激动剂Retatrutide在治疗肥胖症的临床试验中显示出显著的减重效果。在为期48周的治疗后，Retatrutide 12 mg组患者的体重平均减轻了24.2%。该研究结果发表于《新英格兰医学杂志》。
Endpoints News评分00 #EASD26: Lilly 三重激动剂 retatrutide 使 60% 患者体重降至肥胖阈值以下
Lilly 宣布其三重激动剂 retatrutide 在同时患有肥胖和 2 型糖尿病的患者中实现了高达 18.8% 的体重减轻。该治疗使 60% 的试验参与者体重降至肥胖阈值以下。数据在欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）上公布。
BioSpace精选评分4040 罗氏因二期结果不佳终止肌肉保留型肥胖药物 emugrobart 开发
罗氏决定停止开发其研究性肥胖药物 emugrobart，该药物在二期 GYMINDA 试验中与礼来的 tirzepatide 联用，旨在通过靶向肌生成抑制素来减少减肥过程中的肌肉流失。
推荐理由：热度：2 个信源报道同一事件
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6060 诺和诺德CagriSema在头对头试验中减重效果优于替尔泊肽
诺和诺德CagriSema在REIMAGINE 5试验中让2型糖尿病患者平均减重12.4%，礼来替尔泊肽为9.1%。两项研究均达到主要终点，安全性与此前研究基本一致。