Nature Medicine 发表卵巢癌个性化新抗原疫苗 NeoVax 一期试验结果

体细胞突变产生的肿瘤新抗原因不存在于正常组织、可绕过中枢免疫耐受，长期被视为治疗性癌症疫苗的理想靶点 ^[1][3]。近年来，多项早期临床试验已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌和胰腺癌等实体瘤中初步验证了个体化新抗原疫苗与 PD-1 阻断联合的可行性与免疫原性：在 82 例晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌或膀胱癌患者中，NEO-PV-01 联合 PD-1 阻断可诱导新抗原特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞应答 ^[2]；在 16 例胰腺导管腺癌患者中，mRNA 脂质纳米颗粒疫苗 autogene cevumeran 诱导出 8 例高水平新抗原特异性 T 细胞应答 ^[4]；在既往治疗过的晚期肝细胞癌患者中，DNA 质粒疫苗 GNOS-PV02 联合 pembrolizumab 报告了 30.6% 的客观缓解率 ^[6]。然而在高级别浆液性卵巢癌——一个免疫学上偏"冷"、且新抗原疫苗证据相对匮乏的瘤种——相关数据仍十分有限。

这篇发表于 Nature Medicine 的 1 期试验将个体化新抗原疫苗与 PD-1 阻断联合用于高级别浆液性卵巢癌患者。结果显示该联合方案可行，并在多数患者中诱导出肿瘤特异性免疫应答。尤为值得关注的是，研究者利用游离 DNA（cfDNA）分析，识别出与抗原呈递过程相关的潜在耐药机制。

相对于既往主要在黑色素瘤、胰腺癌及肝细胞癌中积累的经验 ^[3][4][5][6]，本研究将个体化新抗原疫苗与 PD-1 阻断的组合推进到卵巢癌领域；同时，与以往多依赖肿瘤组织活检的免疫监测不同，cfDNA 分析为在治疗过程中动态捕捉抗原呈递缺陷这一耐药通路提供了相对无创的手段，也为后续筛选可能获益的患者提供了线索。

作为 1 期试验，本研究主要回答可行性和免疫原性问题，疗效与长期生存数据尚未充分报告；卵巢癌患者中抗原呈递缺陷的临床意义及其可干预性，仍有待更大规模的临床研究加以明确。