FDA 将 pralsetinib 转常规批准用于 RET 融合阳性非小细胞肺癌

RET融合是非小细胞肺癌（NSCLC）的致癌驱动改变之一，约见于1%–2%的患者^[2,3]。选择性RET抑制剂的疗效最初由关键试验确立：selpercatinib在既往含铂化疗与初治患者中的客观缓解率（ORR）分别为64%和85%^[4]；pralsetinib则凭ARROW试验的应答数据于2020年获FDA加速批准用于转移性RET融合阳性NSCLC^[1]，2022年更新分析显示初治ORR为72%、既往含铂治疗者为59%^[3]。但加速批准所依据的是ORR和缓解持续时间（DOR）这类应答率终点，样本有限、随访较短，获益的持久性需要更大样本与更长随访来确证，这正是pralsetinib悬而未决的一步。

2023年8月9日，FDA将pralsetinib（Gavreto）转为常规批准，用于经FDA批准检测方法确认的转移性RET融合阳性NSCLC成人患者。2020年9月4日的加速批准基于ARROW试验114例患者的初始ORR和DOR；此次转换基于新增123例患者及25个月额外随访，疗效证据合计237例，主要终点为盲态独立评审委员会判定的ORR与DOR。107例初治患者ORR为78%（95% CI：68–85），中位DOR 13.4个月（9.4–23.1）；130例既往含铂化疗者ORR为63%（54–71），中位DOR达38.8个月（14.8–不可估计）。最常见（≥25%）不良反应为肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、乏力、水肿、发热和咳嗽。推荐剂量400 mg每日一次空腹口服（服药前至少2小时、后至少1小时不进食），用药至疾病进展或不可耐受毒性；该申请曾获突破性疗法与孤儿药认定。

这一步的意义在于把加速批准时的证据做实：疗效人群由114例扩至237例，随访延长约25个月，既往治疗患者的中位DOR累积至38.8个月，初治ORR 78%也与此前更新分析的72%方向一致^[3]。横向看，selpercatinib在LIBRETTO-001更新中初治ORR为84%、中位DOR 20.2个月^[5]，与pralsetinib数值接近但并非头对头比较；且selpercatinib已有一线对比含铂化疗±帕博利珠单抗的随机III期无进展生存数据^[6]。

局限同样清楚：本次转换依据的仍是开放标签、多队列试验的应答率终点，通报未涉及总生存或颅内疗效；初治DOR的置信区间较宽，既往治疗人群的DOR上限不可估计，长期获益仍需继续随访；pralsetinib与化疗、免疫治疗或同类药物的随机对照证据仍然缺位。此外，处方要求以FDA批准的检测确认RET融合，临床落地有赖于规范的分子检测。