OptiTROP-Lung06三期：芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗将PD-L1阴性驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC中位PFS延长至15.0个月

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗长期由免疫联合化疗主导，但PD-L1阴性人群获益明显不足。周彩存教授在解读中指出，该人群接受免疫联合化疗的中位PFS仅约6-8个月，中位生存期仅约17个月，多项研究均提示疗效不佳，存在明确的未满足临床需求。同期发表的帕博利珠单抗联合培美曲塞加铂类的五年随访数据显示，该方案不论PD-L1表达状态均可维持总生存和无进展生存获益，仍是初治转移性非鳞NSCLC的标准治疗，这正是OptiTROP-Lung06研究所要头对头挑战的对照方案。

OptiTROP-Lung06研究入组PD-L1阴性（TPS<1%）、驱动基因阴性、初治非鳞状晚期NSCLC患者，随机接受芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗（229例）或化疗联合帕博利珠单抗（226例）。结果显示主要终点达成：试验组中位PFS达15.0个月，是对照组5.7个月的近3倍，疾病进展或死亡风险降低51%（HR 0.49，95%CI 0.36-0.65，P<0.0001），各亚组获益趋势一致（需要核查）。缓解深度与持久性同步改善：中位DoR为13.6个月对6.8个月（HR 0.47），12个月DoR率61.7%对27.2%，深度缓解比例28.8%对17.3%；OS数据虽未成熟，K-M曲线已完全分离（HR 0.58，95%CI 0.38-0.88）（需要核查）。安全性方面，试验组≥3级TEAE发生率更低（47.6%对60.6%），减量率4.8%对19.9%，停药率5.7%对14.2%，中性粒细胞计数降低、贫血、血小板计数降低等血液学毒性均低于化疗组，≥3级口腔炎仅2.2%。该成果以LBA形式在ESMO 2026口头报告，并同步发表于NEJM。

这一结果与先前以口头报告及Lancet发表形式的OptiTROP-Lung05研究相互印证——后者在PD-L1阳性人群中以HR 0.35（95%CI 0.26-0.47）降低65%的疾病进展或死亡风险，ORR达70.2%对42.0%，OS亦显示获益趋势（HR 0.55）。两项III期研究合起来覆盖PD-L1全表达谱，以III期证据证明TROP2 ADC联合免疫在头对头对比免疫联合化疗中显著获益，为ADC替代传统化疗提供了循证支撑。往前延伸的布局也在推进：III期OptiTROP-Lung07研究评估芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗EGFR突变非鳞NSCLC，另有新辅助及围术期研究在进行中；注册层面，Merck申办的芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗用于可切除NSCLC未达病理完全缓解患者的III期研究和转移性鳞状NSCLC维持治疗III期研究均处于招募中，主要终点分别为盲态独立中心评估的无病生存期和总生存期。

目前尚未披露的信息包括OptiTROP-Lung06的OS最终数据、总生存期随访时间表、以及芦康沙妥珠单抗联合免疫用于驱动基因阴性一线适应症的监管申报与获批时间。周彩存教授表示该方案一线适应症「即将获批」，具体审评进度与审批时点待确认；OptiTROP-Lung07及围术期研究的读出时间亦未披露，需持续跟踪后续学术会议与监管动态（需要核查）。