2026 ESMO前瞻：Pimicotinib（匹米替尼）MANEUVER研究2年TGCT随访与Nirogacestat（尼罗司他）3项硬纤维瘤数据公布

腱鞘巨细胞瘤（TGCT）与硬纤维瘤（DT）均为罕见、局部侵袭性疾病，系统治疗长期选择有限。TGCT由CSF-1过度表达驱动，经旁分泌机制招募CSF-1R阳性的单核/巨噬细胞构成肿瘤主体；手术虽是标准治疗，但复发、不可切除或切除将导致截肢与严重功能障碍的患者亟需系统方案^[1]。此前这条通路已有系列探索：伊马替尼回顾性研究中27例可评估患者的客观缓解率仅19%^[4]，抗CSF-1R单抗emactuzumab在Ⅰ期试验中显示活性^[3]，口服小分子佩西替尼则以Ⅲ期ENLIVEN研究第25周的主要终点确立了CSF-1R抑制的价值^[2]。DT方面，尼罗司他是目前唯一获FDA、欧盟委员会及英国MHRA批准、用于需要系统治疗的进展期DT成人患者的γ-分泌酶抑制剂，其Ⅲ期DeFi研究主要结果发表于《新英格兰医学杂志》，显示各主要及次要疗效终点的快速、持续改善^[5]。

本届ESMO大会（2026年10月23–27日，马德里）上，默克两款产品共5项研究入选。MANEUVER研究（94例按2:1随机至匹米替尼50 mg每日一次或安慰剂）公布2年分析：随机至匹米替尼组的63例中54%仍在治疗，第1至第2年RECIST评估的ORR为76.2%，TVS评估由74.6%升至77.8%，中位缓解时间未达到；第97周关节活动度较基线平均改善19.6%，僵硬、疼痛与躯体功能持续好转，中位剂量强度85%，安全性与既往一致。EQ-5D-5L分析显示TGCT患者基线生活质量低于年龄性别校正的一般人群（英国算法效用值0.643），匹米替尼的改善自第25周维持至第49周（英国算法+0.154），安慰剂组变化不具临床意义。DT方面，DeFi事后分析中69例有29例（42%）因不良事件减量至100 mg每日两次，减量后2年无事件生存率75%对79%、ORR 48%对38%，疗效未见明显差异而安全性改善；西班牙单中心真实世界中8例尼罗司他治疗者PR率42%、疾病控制率100%，中位至缓解时间4.8个月约为索拉非尼历史队列的一半；纳入4项RCT、365例的网状Meta分析显示尼罗司他ORR效应最强（OR 8.20），但≥3级不良事件估计值亦最高（OR 6.13）。

就推进而言，TGCT的证据从ENLIVEN式的第25周主要终点^[2]延伸至两年持续缓解与症状、功能、生活质量的同步获益，正面回应了“持久症状控制与功能改善”这一未满足需求^[1]，并与MANEUVER已见载《柳叶刀》的主结果相衔接^[6]；DT方面则把证据从安慰剂对照的Ⅲ期研究^[5]拓展至剂量策略、真实世界与间接比较层面，提示减量可在管理毒性的同时维持临床获益。

局限亦不容忽视：真实世界研究仅8例、单中心回顾性且与历史队列对比；Meta分析纳入RCT有限且属间接比较，尼罗司他疗效与毒性双双居高的估计值需谨慎解读；减量分析为描述性事后分析。两类疾病长期用药的排序与个体化选择，仍待更长期的直接比较证据。