康方生物 CEO 以胆道癌三期胜果拓展 ivonescimab 布局，并回应数据质疑

胆道癌是全球范围内仅次于肝细胞癌的第二大常见原发性肝癌，不可切除患者的总生存长期不理想^[1]。免疫检查点抑制剂曾被寄予厚望，但在晚期胆道癌中的临床试验结果相互矛盾，获益似乎只集中于少数患者，可靠的疗效预测标志物至今仍是难题^[1]；在KEYNOTE-158研究中，帕博利珠单抗治疗经治晚期胆道癌的客观缓解率仅5.8%（6/104）^[4]；纳武利尤单抗在难治性胆道癌中开展的2期研究入组54例患者，以客观缓解率为主要终点，而当时该瘤种尚无确立的二线系统治疗^[2]。单药免疫治疗的局限，正是这个领域长期卡住的地方。

PD-(L)1与VEGF的双重阻断被认为可通过多种机制增强抗肿瘤免疫^[3]，依沃西单抗（ivonescimab）正是基于这一逻辑的PD-1×VEGF双特异性抗体，但此前的关键证据几乎都来自非小细胞肺癌：在中国55家中心开展的双盲3期研究HARMONi-2中，它头对头对比帕博利珠单抗用于PD-L1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，主要终点为无进展生存^[5]；另一项入组322例患者的3期研究，则在EGFR变异且TKI治疗进展的患者中检验依沃西单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗^[6]；同一“免疫+抗VEGF”思路下，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗加化疗在EGFR或ALK突变的非小细胞肺癌中也显示出无进展生存获益（HR 0.62）^[7]。

据最新行业消息，康方生物（Akeso）首席执行官夏瑜（Michelle Xia）博士在依沃西单抗于胆道癌的3期研究中取胜后，着力宣传这款双抗在非小细胞肺癌之外的能力；与此同时，面对外界对依沃西单抗数据的持续质疑，她仍在为这些数据辩护。这条消息的关键在于两点：其一，药物的证据链开始由肺癌向胆道癌这一免疫治疗向来难有作为的瘤种延伸；其二，围绕其数据的争议并未因新的胜利而平息。

相对于此前单药PD-1在胆道癌中有限且不一致的获益^[1][4]，3期层面的成功若得到完整数据支撑，将为该瘤种提供双通路阻断的新选项，也为“这款双抗不止于肺癌”的主张提供了注脚^[3][5][6]。但应当看到，现有报道并未披露这项胆道癌3期研究的方案细节、样本量与具体疗效数据，首席执行官的辩护也不意味着争论就此了结；哪些胆道癌患者能真正从中获益、biomarker应如何选择，依旧是悬而未决的问题^[1]。