MCT6是介导二甲双胍相关体重下降所必需的肠道Lac-Phe输出转运体

N-乳酰基苯丙氨酸（Lac-Phe）作为信号分子的身份在2022年得以确立：运动可诱导这一血液代谢物在人体和赛马中大幅升高，它由乳酸和苯丙氨酸在CNDP2阳性的免疫与上皮细胞中合成，能抑制摄食、降低脂肪和体重并改善葡萄糖稳态，而敲除其合成通路会反向增加运动后的摄食与肥胖 ^[1]。但一个基础环节始终悬而未决——Lac-Phe在细胞内生成之后，究竟依靠什么途径离开细胞、进入血液循环？与此平行，单羧酸转运体6（MCT6/SLC16A5）长期被视为功能不明的“孤儿”转运体，已知它能转运布美他尼、丙磺舒、那格列奈等有机阴离子药物，却不转运乳酸等其他MCT家族的经典底物 ^[4]；它定位于人肠上皮的顶侧和基底外侧膜 ^[2]，活性还受槲皮素、根皮素等常见膳食黄酮的抑制 ^[3]，但其生理性内源底物一直没有答案。

这项新工作把两个谜题接到了一起：MCT6正是Lac-Phe离开肠道细胞、进入血液的通路。研究显示，肠道缺乏MCT6的小鼠无法维持正常的循环Lac-Phe水平，并对二甲双胍相关的体重减轻产生抵抗，从而将“代谢物外排”确立为代谢物发挥全身作用的调控节点。该工作已于2026年在bioRxiv以预印本形式发表^[5]；据报道称，全身敲除与肠上皮特异性敲除MCT6均可导致上述表型，实验在高脂饮食条件下进行^[6][7]。

就认识推进而言，这一结果的意味在于：MCT6不转运乳酸 ^[4]，如今却被证明负责输出乳酸与苯丙氨酸的缩合产物，其独特的底物谱由此获得了内源底物；Lac-Phe的故事也从“合成与信号” ^[1] 延伸到了“转运”——循环Lac-Phe水平不仅取决于生成，还取决于肠上皮的输出，而二甲双胍减重效应对这条通路的依赖，为该代谢物轴提供了药物层面的入口。

未解的问题同样清晰：MCT6在分子层面如何识别并转运Lac-Phe、二甲双胍的减重在多大程度上经由这一途径、肠外来源（如免疫细胞）的Lac-Phe ^[1] 是否另有出口，以及这些在小鼠中的发现能否外推到人，都有待后续工作回答；而MCT6活性可被日常膳食黄酮抑制这一特性 ^[3]，也为该通路的可调控性与潜在干扰因素留下了注脚。