SWOG/NRG S1914：围手术期 atezolizumab 联合 SBRT 在不可手术早期 NSCLC 的评价

对于因内科原因无法手术的早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，立体定向体部放疗（SBRT）如今已是标准治疗^[6]。在SBRT问世之前，这类高危人群的原发肿瘤控制率仅30%–40%，3年生存率只有20%–35% ^[4]，SBRT则把3年原发肿瘤控制率提高到97.6% ^[4]。与此同时，靶向CTLA-4和PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制已在多种恶性肿瘤中显示出疗效 ^[1]，并迅速向早期疾病推进：小型研究中术前两剂纳武利尤单抗即可带来45%的主要病理缓解 ^[5]，III期试验证实新辅助纳武利尤单抗联合化疗可将中位无事件生存由20.8个月延长至31.6个月 ^[2]，IMpower010又在完全切除的IB–IIIA期人群中评估了辅助阿替利珠单抗 ^[3]。然而这些围术期免疫治疗证据都以手术为平台；对于以SBRT为局部治疗的不可手术患者，放疗联合免疫能否改善生存长期缺乏III期数据，此前仅有I期试验提示全剂量阿替利珠单抗联合SABR可行且耐受良好^[7]。

2026年9月发表于《柳叶刀》的SWOG/NRG S1914 III期随机试验（Megan E Daly等，美国）^[8]正是对这一问题的直接检验：在高危、内科不可手术的早期NSCLC患者中，于SBRT基础上加入围术期阿替利珠单抗（新辅助、同期及辅助），与SBRT单独治疗比较，主要终点为总生存，两组分别入组210例和207例。

答案是否定的：据ESMO报道，联合方案未改善总生存，反而带来更多3级及以上不良事件，且SBRT单独组的结局优于预期^[9]。与可手术人群中新辅助免疫联合化疗已确证的无事件生存获益 ^[2]以及辅助免疫治疗的探索 ^[3]相对照，该结果提示围术期免疫治疗的获益难以直接外推到以放疗为局部治疗的人群，而SBRT本身的良好疗效也可能压缩了叠加免疫治疗的空间。

哪些患者亚组、何种给药排程或生物标志物选择下放疗联合免疫仍有价值，目前没有答案；对照好于预期的表现也提示，对"高危"定义和人群特征的进一步刻画，将是解读本研究和设计后续试验的关键。