付蓉、袁恒杰解读中国PNH真实世界研究：伊普可泮使Hb显著升高且摆脱输血

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）源于造血干细胞PIGA体细胞突变，红细胞表面CD55、CD59等补体调节蛋白缺失，使其失去对抗补体攻击的自我保护能力，发生慢性补体介导的溶血^[1,6]。作用于补体末端通路的C5抑制剂依库珠单抗曾显著改变疾病进程：LDH所反映的溶血降低87%，输血需求与疲劳症状明显改善^[4,5]，但其III期研究中也仅有49%的患者能在不输血的前提下实现血红蛋白稳定^[2]。更根本的瓶颈在于，C5抑制只控制血管内溶血，对血管外溶血无能为力^[3]，残留贫血与突破性溶血使相当一部分患者疗效欠佳。

2026年EHA年会期间，天津医科大学总医院付蓉教授团队公布的两项中国真实世界研究正切中这一困境。据介绍为中国多中心、前瞻性真实世界队列研究的IMPACT-PNH China中期结果显示，34例未经C5抑制剂治疗的患者接受伊普可泮治疗3个月后，平均血红蛋白较基线升高4.3 g/dL，50%的患者Hb≥12 g/dL，90.9%的患者LDH降至正常上限1.5倍以下，全部摆脱输血，FACIT-Fatigue TOI平均提升11.0分。另一项研究纳入15例C5抑制剂疗效欠佳后转换为补体B因子抑制剂（7例伊普可泮、8例同类药物）的患者，平均Hb从8.2 g/dL升至12.2 g/dL（P<0.0001），LDH由460.66 U/L降至196.9 U/L，胆红素与网织红细胞计数均显著改善（P均<0.01），提示血管内与血管外溶血同步得到控制。

对于深层原因，袁恒杰教授从机制与药理两方面解读：补体旁路途径的扩增环贡献约80%的下游补体活化产物，C5抑制剂位于末端通路，无法阻断这一放大效应，膜攻击复合物持续生成导致血管内溶血残留，而C3b沉积于红细胞表面又引发血管外溶血；B因子抑制剂作用于旁路途径，可同时遏制两类溶血。药学上，伊普可泮每日两次口服、半衰期长达25小时、高脂饮食对暴露量无临床显著影响，有利于维持平稳的血药浓度。相比此前针对C3等近端靶点可同时覆盖血管内外溶血的认识^[3]，这两项研究将近端补体抑制路线的有效性延伸到中国真实临床人群，并为C5治疗后Hb未达正常、依赖输血或发生突破性溶血的患者积极转换治疗提供了现实依据。

当然，两项研究样本分别仅34例和15例，随访3个月且属中期分析，转换研究中还混用了两种B因子抑制剂，其长期疗效与安全性、在更大人群中的可重复性等问题仍有待解答。