多模态免疫特征评分（IPS）作为泛癌生物标志物在 MSS 结直肠癌与罕见实体瘤中对 ICI 获益的分层评估

免疫检查点抑制剂（ICI）改变了肿瘤治疗格局，但真正获益的患者只占少数，可靠的疗效预测标志物是领域内的迫切需求^[1]。在结直肠癌中，MSI-H/dMMR肿瘤因新抗原负荷高、免疫微环境活跃而被证实与PD-1/PD-L1抑制剂的长期疗效相关^[1][4]；而MSS结直肠癌对免疫治疗反应不佳，即便联合放疗，疾病控制率也仅在两成左右^[4][5]。泛瘤种层面，TMB与T细胞炎症基因表达谱（GEP）虽在临床试验中显示出联合预测价值^[3]，却难以覆盖MSS且TMB低的罕见实体瘤。值得注意的是，Immunoscore研究发现部分MSS肿瘤同样存在活跃的免疫基因表达，且其对生存的预测能力优于MSI状态^[2]，这为在免疫治疗耐药的肿瘤中以免疫特征寻找潜在获益者提供了依据。

本研究据此在两个真实世界队列中评估了既往已验证的、同时基于DNA与RNA的分子标签——免疫特征评分（IPS）：其一是MSS结直肠癌（n=46），其二是接受超说明书ICI治疗的MSS、TMB低罕见实体瘤（n=90，涵盖26种恶性肿瘤），IPS-High与IPS-Low按既往验证的阈值划分。在MSS结直肠癌中，IPS-High患者（占13%）接受ICI后的真实世界总生存（rwOS）较IPS-Low有临床意义的改善，中位OS未达到，而IPS-Low为7.3个月（HR=0.22，90% CI 0.04-1.16）；并且IPS与前一线非ICI治疗的至下一治疗时间（TTNT）无关（HR=1.07，90% CI 0.60-1.91），却与后线ICI治疗的总生存相关（HR=0.21，90% CI 0.04-1.22）。在罕见肿瘤队列中，IPS-High（17.8%）同样与更长的OS相关（HR=0.26，90% CI 0.11-0.61），且将分析限定于两组共有的组织学类型后结论依然成立（HR=0.18，90% CI 0.05-0.62）。

相对已有认识，这项工作将免疫特征分层的适用人群从MSI-H等明确获益者^[1]和临床试验人群^[3]，扩展到通常被排除在免疫治疗获益之外的MSS结直肠癌与罕见实体瘤的真实世界后线治疗场景，也与Immunoscore提示的“免疫状态评估超越MSI状态”的思路相呼应^[2]，初步支持IPS可能成为可泛化的泛癌种标志物。但这仍是探索性分析：两个队列样本量有限，MSS结直肠癌队列的置信区间跨过1，且为真实世界回顾性数据，IPS能否在前瞻性研究中指导这些人群的治疗选择，尚待进一步验证。