广州医科大学边英杰团队在 Cell 报道 SLC52A2 介导肿瘤竞争维生素 B2 驱动 T 细胞铁死亡

铁死亡自2012年被命名以来，已被确立为一种依赖铁、由脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡方式^[2]。在肿瘤免疫研究中，铁死亡的主角长期是肿瘤细胞本身：免疫治疗激活的CD8+ T细胞可分泌IFNγ，下调胱氨酸转运体亚基SLC3A2与SLC7A11、削弱肿瘤细胞摄取胱氨酸，促进其脂质过氧化与铁死亡^[3]；IFNγ还能与花生四烯酸协同，经ACSL4改造肿瘤细胞脂质组成、启动铁死亡^[4]。但铁死亡在肿瘤微环境中并非只利于抗肿瘤免疫，其造成的损伤还可诱发炎症相关的免疫抑制、反过来助长肿瘤^[1]。另一方面，肿瘤与T细胞之间的营养代谢竞争虽被认为是免疫逃逸的重要环节，究竟由哪些转运蛋白、以何种机制介导，却长期悬而未决。

2026年10月6日，广州医科大学附属第一医院与广州国家实验室的边英杰团队在Cell发表论文，把这一问题落到了一个具体的分子上。研究发现，肿瘤细胞优先利用转运蛋白SLC52A2攫取微环境中的维生素B2，与T细胞形成代谢竞争，由此构成驱动T细胞铁死亡的代谢检查点；在肿瘤细胞中敲除SLC52A2，可在不显著影响肿瘤自身增殖的前提下，恢复T细胞的抗肿瘤功能。

这一结果与既有认识形成了耐人寻味的反转。此前的工作强调T细胞作为“施加者”诱导肿瘤细胞铁死亡^[3,4]，或将肿瘤细胞铁死亡本身作为治疗靶点^[5]；而在这项研究中，铁死亡的承受者变成了T细胞——肿瘤细胞通过争夺维生素B2，让T细胞走向铁死亡、丧失抗肿瘤功能。它同时把“营养竞争介导免疫逃逸”这一相对笼统的概念，锚定到特定转运蛋白（SLC52A2）和特定营养素（维生素B2）上；而敲除SLC52A2并不显著影响肿瘤增殖的观察，也提示这条通路或可被选择性干预，在解除免疫抑制的同时不助推肿瘤生长。

当然，目前披露的信息仍有限：维生素B2被剥夺后经由怎样的下游分子链条导致T细胞脂质过氧化与铁死亡、这一机制在哪些肿瘤类型和患者中成立、靶向SLC52A2能否转化为可行的治疗策略，消息中均未涉及，都有待后续研究回答。