MASTERPLAN二期随机试验显示，围手术期化疗联合SBRT减少高危局部分期PDAC局部区域复发且未显著增加毒性

胰腺癌围手术期治疗的最佳组合多年来悬而未决。交界可切除胰腺癌自被提出应作为独立疾病阶段以来，一直缺乏公认的治疗模式，即刻手术的价值也不明确^[6]。新辅助治疗虽有充分理论依据，前瞻研究结果却差异很大：一项纳入39项前瞻研究、共1458例患者的荟萃分析显示，新辅助治疗后总切除率为57.7%，R0切除率84.2%，全组患者中位总生存仅16.79个月，作者据此认为其获益尚未被证实^[1]。随后的随机证据仍不一致：ESPAC5在交界可切除患者中比较了即刻手术与三种短程新辅助方案^[2]；韩国一项2/3期试验的意向治疗分析显示，吉西他滨为基础的新辅助放化疗（54 Gy）较先手术后放化疗改善2年生存^[3]；而更早在可切除胰头癌中开展的随机2期试验在计划254例中仅入组73例便提前终止，两组R0切除率分别为48%与52%^[4]。至于放疗能否在现代全身治疗之上进一步加分，一直缺少随机数据；化疗序贯放化疗的“全部新辅助治疗”策略被认为可同时针对隐性转移与切缘风险，但其预测因素尚不明确^[5]。

此次报告的MASTERPLAN正面对这一问题。这项由Australasian Gastro-Intestinal Trials Group开展的开放标签、多中心、随机2期试验，在高危、局限期胰腺导管腺癌（PDAC）患者中比较围手术期化疗联合立体定向体部放疗（SBRT）与单纯围手术期化疗。按试验方案，其化疗骨架为改良FOLFIRINOX，SBRT加用于可切除与不可切除的高危PDAC人群^[7][8]。而在结果读出之前，已有多项1/2期试验报告SBRT在PDAC中带来较高的局部控制率，学界正等待MASTERPLAN给出随机层面的答案^[9]。

结果显示，在化疗基础上加入SBRT显著降低了局部区域复发，且未伴随毒性的显著增加；研究者的结论是该策略值得在更大规模研究中进一步验证。与此前主要围绕“新辅助化疗或常规放化疗对比即刻手术”的随机证据^[2][3][4]相比，MASTERPLAN把问题向前推了一步：在统一的围手术期化疗背景之上单独检验SBRT的增量价值，并以随机设计在局部区域控制端点给出肯定信号，同时初步缓解了对毒性叠加的顾虑。

需要指出的是，这仍是2期、开放标签的结果，目前公布的核心终点落在局部区域复发与安全性上，总生存等终点尚待完整数据，作者也明确表示需在更大规模研究中确认。SBRT在高危局限期PDAC围手术期治疗中的最终定位，仍有待确证性试验回答。